Холинолитические (холиноблокирующие) лекарственные средства, действующие преимущественно в области периферических М-холинореактивных систем. Препараты холинолитики М холинолитические средства

Холинолитики - это вещества, обладающие способностью блокировать или ослаблять воздействие ацетилхолина, который отвечает за появление возбужденного состояния нервной системы. Холинолитические соединения способны воздействовать на различные структуры организма, в связи с чем их условно подразделяют на атропиноподобные вещества, центральные, курареподобные, ганглиоблокирующие.

Описание

В клинической практике данные соединения имеют огромное значение благодаря своей способности воздействовать на рефлекторную регуляцию структур организма.

Наиболее распространенные холинолитики - это алкалоиды, к которым относятся платифиллин, скополамин, атропин и препараты на основе красавки, дурмана, белены (могут использоваться комплексно и самостоятельно). У них природное происхождение.

В настоящее время широко применяются и вещества синтетические. В их составе присутствуют соединения, которые позволяют значительно усилить действие холинолитиков.

Препараты на основе этих веществ удобны в применении на практике, причем количество провоцируемых ими негативных реакций значительно снижено. Большая часть холинолитиков способна также оказывать спазмолитическое и обезболивающее воздействие. Группа таких медикаментов обладает особенностями, которые также присущи некоторым холинолитикам местноанестезирующего и противогистаминного действия. К ним относится димедрол, дипразин.

Ниже будет представлен список препаратов-холинолитиков.

Все холинолитики по своему химическому строению очень разнообразны. Помимо этого, с учетом способности блокировать разные виды воздействий ацетилхолина, принято подразделять их на М-холинолитики и Н-холинолитики.

М-холинолитики

М-холинолитики - это:

1. Алкалоиды, среди которых скополамин, платифиллин, атропин.
2. Холинолитики, имеющие растительное происхождение. К ним относятся: крестовник, дурман, белена, красавка.
3. Холинолитики, имеющие полусинтетическое происхождение, к примеру, гоматропин.
4. Холинолитики синтетического происхождения. Среди них: хлорозил, спазмолитин, пропантелин, метацин, пирензепин, ипратропиум бромид, апрофен, арпенал.

Действие М-холинолитиков

М-холинолитики, блокируя М-холинорецепторы, препятствуют взаимодействию с ними медиатора ацетилхолина. Уменьшают или устраняют эффекты раздражения холинергических (парасимпатических) нервов и действия веществ, обладающих М-холиномиметической активностью.

Используются препараты М-холинолитики в следующих ситуациях:

1. Острое отравление холиномиметическим, антихолинэстеразным ядом.
2. Паркинсонизм, другие патологии ЦНС.
3. Травма глаза, иридоциклит, ирит. В данном случае м-холинолитики используются с целью расслабления глазных мышц.
4. Спазмы органов, имеющих гладкомышечные слои (пилороспазм, печеночная, почечная колика).
5. Язвенные поражения двенадцатиперстной кишки, желудка.
6. Ваготоническая брадикардия.
7. Нарушение внутрипредсердной, предсердно-желудочковой проводимости.
8. Предоперационная премедикация (с целью профилактики ларингоспазма, бронхоспазма, гиперсаливации).
9. Бронхоспазм.

Помимо этого, М-холинолитики применяются при диагностических исследованиях, к примеру, для расширения зрачка при обследовании глазного дна, при рентгенологическом исследовании ЖКТ.

Противопоказания

Основными противопоказаниями, препятствующими применению препаратов-холинолитиков, являются:

1. Гипертрофические изменения в предстательной железе, атонические состояния мочевого пузыря.
2. Запоры атонического характера.
3. Астматический статус.
4. Глаукома в любой ее форме.

Центральные холинолитики, к которым относятся скополамин, спазмолитин, апрофен, арпенал, противопоказано использовать лицам, чья деятельность требует концентрации внимания и быстроты реакций и связана с управлением сложными механизмами и автотранспортными средствами.

Н-холинолитики

Все Н-холинолитики - это средства, которые условно подразделяются на две основные группы: ганглиоблокирующие и курареподобные.

Ганглиоблокирующие холинолитики способны блокировать н-холинорецепторы, расположенные в ганглиях. К ним относятся: фубромеган, темехин, пирилен, пентамин, пахикарпин, кватерон, камфоний, имехин, димеколин, гигроний, бензогексоний.

Применяются ганглиоблокирующие холинолитики, как правило, в качестве гипотензивных и сосудорасширяющих средств в следующих случаях:

1. Спазмы периферических сосудов (облитерирующий эндартериит, болезнь Рейно).
2. С целью купирования кризов гипертензивного характера.
3. С целью контроля гипотензивных состояний.
4. С целью терапии язвенных поражений двенадцатиперстной кишки, желудка.
5. С целью симптоматической терапии артериальной гипертензии.

Негативные реакции

На фоне применения ганглиоблокирующих холинолитиков могут развиваться некоторые негативные реакции, в связи с чем их использование ограничено. При применении ганглиоблокаторов может развиваться:

1. Ортостатическая гипотензия.
2. Снижение венозного давления.
3. Нарушение аккомодации.
4. Сухость в ротовой полости.
5. Расширение зрачков.

Среди основных противопоказаний, препятствующих применению ганглиоблокаторов, необходимо отметить следующие:

1. Тромбозы.
2. Почечные, печеночные поражения.
3. Инфаркт миокарда в острой форме.
4. Артериальная гипотензия.
5. Глаукома в закрытоугольной форме.

Курареподобные холинолитики

Курареподобные холинолитики способны блокировать Н-холинорецепторы, которые располагаются в нервно-мышечных синапсах мышц скелета. К ним относятся: тубокурарин-хлорид, мелликтин, дитилин, диоксоний.

Используются курареподобные холинолитики, главным образом, в области анестезиологии с целью расслабления скелетных мышц:

1. При репозиции костных отломков, вправлении вывихов.
2. При эндоскопических манипуляциях.
3. При вмешательствах хирургического характера.

Помимо этого, часто используются как элемент комплексного лечения столбняка. Препараты на основе мелликтина часто применяются с целью снижения тонуса мышц при неврологических патологиях, сопровождающихся расстройством двигательной функции, повышением тонуса мышц скелета.

На фоне применения курареподобных холинолитиков могут развиваться следующие негативные симптомы:

1. Деполяризирующие курареподобные холинолитики способны провоцировать болезненность скелетных мышц.
2. Препараты дитилина способны повышать внутриглазное давление и повышение АД, что в свою очередь, провоцирует аритмии сердца.
3. Под воздействием препаратов тубокурарин-хлорида может наблюдаться снижение уровня АД, развитие ларингоспазма, бронхоспазма.

В каких случаях их применять не следует?

Основными противопоказаниями я использованию курареподобных веществ являются следующие патологии и физиологические состояния:

1. Грудной возраст.
2. Глаукома.
3. Нарушения печеночной, почечной функциональности.
4. Миастения.

Важно проявлять осторожность при назначении курареподобных холинолитиков пациентам, страдающим от кахексии, анемии, а также находящимся в состоянии беременности или пожилом возрасте.

Зачем назначаются холинолитики?

В настоящее время данный список холинолитиков (препаратов всех групп) широко применяются в разнообразных медицинских областях. Классификация их использования заключается в следующем:

1. Применение в терапевтической практике, когда существует необходимость терапии патологий, сопровождающихся спазмами в гладкомышечных структурах. Наиболее актуальными препаратами в данной области являются совмещающие в себе миотропный и нейротропный эффекты, а также обладающие избирательным спазмолитическим воздействием.
2. Использование с целью терапии язвенных поражений двенадцатиперстной кишки, желудка. В данной области целесообразным будет применение холинолитиков, обладающих спазмолитической активностью, способных угнетать производство желудочного сока.
3. Использование при функциональных расстройствах нервной системы. Холинолитики широко применяются с целью терапии паркинсонических состояний, болезни Паркинсона.
4. Использование в психиатрической практике в качестве транквилизаторов.
5. Применение в области анестезиологии. Холинолитические вещества способны усиливать эффективность снотворных и наркотических препаратов.
6. Использование в качестве профилактического средства для предупреждения морской, воздушной болезни.
7. Использование в качестве противоядовых средств, если происходит интоксикация организма ядами.

Передозировка холинолитиками

При длительном применении степень воздействия холинолитиков может снижаться. В силу такой особенности веществ специалисты рекомендуют периодическую замену препаратов.

В отдельных случаях на фоне применения препаратов может развиваться побочный эффект токсического характера. Происходит это, чаще всего, если пациент имеет индивидуальную чувствительность к веществу, либо превышает рекомендованную дозировку. Интоксикация холинолитиками проявляется следующей симптоматикой:

1. Неправильная аккомодация.
2. Сухость слизистых покровов в ротовой области.
3. Тахикардия.

При использовании центральных холинолитиков передозировка сопровождается возникновением нарушений функциональности НС:

1. Галлюцинации.
2. Чувство одурманенной головы.
3. Головокружение.
4. Боли в голове.

При лечении холинолитиками пациенту важно соблюдать рекомендованные специалистом дозировки и учитывать индивидуальные особенности собственного организма. Даже незначительная передозировка веществами приводит к развитию тахикардии и сильной сухости во рту. При наступлении интоксикации следует внутривенно ввести пациенту прозерин. Самым серьезным противопоказанием к их использованию является глаукома.

Основные препараты холинолитики это атропин, метацин, скополамин, атропин, амизил, гоматропин, метилдиазил.

АТРОПИН . Препарат - белый порошок, отлично растворимый в воде. Растворы его стойки. Используют ампулированный 0,1% раствор.

Механизм действия препаратов холинолитиков заключается главным образом в способности нарушать проведение возбуждения в периферических М-холино-реактивных системах. Менее выраженное действие оказывает на холинергические синапсы ЦНС. Действие клинических доз проявляется в учащении пульса (уменьшении тормозящего вагусного влияния на сердце), расширении бронхов или снятии бронхо- и ларингоспазма, спазма кишечника и других внутренних органов, уменьшении перистальтики кишечника (снижение тонуса гладкой мускулатуры). Подавляет секрецию пищеварительных, слюнных, потовых желез, расширяет зрачки, несколько повышает внутриглазное давление. Центральное действие атропина проявляется в некотором возбуждении дыхательного центра. При передозировке отмечается возбуждение, беспокойство, бред, дезориентация, угнетение дыхания, резкая тахикардия.

Препараты холинолитики есть важным компонентом медикаментозной подготовки больных перед : блокирует рефлексы вагуса на сердце, предупреждает бронхо- и ларингоспазм, уменьшает секрецию слюных, трахеобронхиального дерева. Действие продолжается 2 часа, поэтому, кроме медикаментозной подготовки, атропин применяется для ослабления вагального рефлекса, снятия бронхоспазма и уменьшения секреции. Перед применением прозерина также необходимо введение атропина для предотвращения брадикардии и повышенного слюнотечения. Подкожно атропин вводится за 40 минут, внутримышечно - за 20 минут, внутривенно - за 2 минуты до начала операции. Атропин вводят по 0,3-1 мг.

МЕТАЦИН . Этот препарат холинолитик в основном блокирует периферические М-холино- реактивные системы. Центральное действие метацина слабее атропина. Преимуществами перед атропином является то, что метацин гораздо сильнее блокирует секрецию слюны, бронхиальных желез, значительно сильнее расслабляет бронхи, блокирует вагальные рефлексы, но вызывает менее выраженную тахикардию и почти не влияет на зрачки. Какой-либо закономерности в изменении артериального давления и дыхания после введения метацина не наблюдается. После введения метацина больные почти не испытывают неприятных ощущений, которые довольно часто бывают после атропина (чувство жара и гиперемия лица, легкое головокружение, слабость). Метацин вводят подкожно, внутримышечно, внутривенно. При внутримышечном введении действие его обычно начинается через 10-12 минут, достигает своего максимума через 45-60 минут и заканчивается примерно через 3 часа. При введении внутривенно действие метацина начинается через 3 минуты, максимум эффекта наступает на 8-12-й минуте; действие заканчивается примерно через полчаса. Применение показано в случаях, аналогичных атропину, причем метацином более удобно пользоваться, так как такие побочные явления, как расширение зрачков, тахикардия, неприятные ощущения, при введении этого препарата холинолитика менее выражены.

МЕТИЛДИАЗИЛ (ИЭМ-275). Данный препарат холинолитик оказывает в основном центральное холинолитическое действие. Вызывает успокоение, безразличие, легкое головокружение, чувство тяжести в конечностях. У некоторых больных после введения препарата наступала дремота и даже сон. У большинства больных под влиянием метилдиазила пульс и артериальное давление не меняются, а у некоторых отмечается легкая брадикардия, снижение давления на 10 мм рт. ст. Метилдиазил не уменьшает секрецию слизистых оболочек. Вводится внутривенно, подкожно и внутримышечно. Взрослым физически крепким больным обычно вводят подкожно, внутримышечно 0,07-0,08 мг/кг. У ослабленных и пожилых больных эта доза снижается до 0,05 мг/кг. Обычно при подкожном введении действие метилдиазила начинается через 5 минут, максимум наступает через 15 минут и заканчивается действие через 2 часа. В медикаментозной подготовке может применяться с атропином и анальгетиками как успокаивающее средство.

СКОПОЛАМИН . Синоним: гиосцин. По химическому строению этот препарат холинолитик близок к атропину, есть эфиром скопина и троповой кислоты. Блокирует периферические М-холино-реактивные системы, его центральное холинолитическое действие его более выражено, чем у атропина. Как и основной препарат холинолитик, скополамин ослабляет вагальные рефлексы, значительно уменьшает секрецию потовых, слюнных, бронхиальных, других желез. Но на сердечную деятельность, гладкие мышцы бронхов, кишок действует слабее атропина. Вызывает некоторое торможение коры, что проявляется в легком снотворном, успокаивающем и седативном эффекте. Кроме того, вызывает амнезию. Сильнее атропина возбуждает дыхательный центр. Чувствительность больных к скополамину весьма вариабильна. Передозировка проявляется в резкой тахикардии, падении артериального давления, возбуждении, галлюцинациях. Скополамин используется, как и атропин, в сочетании со снотворными анальгетиками. При подкожном введении максимум наступает через 15 минут и продолжается 3 часа. При внутримышечном, внутривенном введении эффект наблюдается быстрее. Возбуждает дыхание, поэтому его часто назначают с морфином или промедолом, которые угнетают дыхание.

Предложено несколько смесей скополамина с анальгетиками и другими веществами:

смесь Киршнера (скофедол), в которую входит 0,0005 г скополамина, 0,01 г эйкодала, 0,025 г эфетонина в 1 мл воды. Эйкодал - анальгетик типа морфина, а эфетонин - антидот скополамина;

смесь Захарьина (скополамин - кофеин - морфин), в которую входит 0,0005 г скополамина, 0,2 г кофеина и 0,015 г морфина в 1 мл воды;

смесь скополамина и промедола (эскадол): скополамина 0,0005 г, промедола 0,01 г, эфедрина 0,025 г в 1 мл воды. Обычно за 1 час до операции подкожно вводят 1 мл смеси, иногда за 20 минут вводят еще 1 мл; как правило, у всех больных наступает успокоение, сон. ртериальное давление после введения такой смеси не меняется или слегка повышается; иногда несколько учащается дыхание. Обычно действие такой смеси продолжается 3 часа, у больных после операции имеется ретроградная амнезия, вторичный сон, отсутствие болей.

АМИЗИЛ . Относится к препаратам холинолитикам, действующим главным образом на центральные синапсы. Оказывает антигистаминное, спазмолитическое действие, блокирует возбуждение блуждающего нерва, уменьшает секрецию желез. Несколько усиливает действие барбитуратов, анальгетиков и местно анестезирующих веществ, сильно угнетает кашлевой рефлекс. Подобно атропину, этот препарат холинолитик вызывает учащение пульса, сухость во рту, расширяет зрачки. Может применяться в премедикации накануне операции вместе с аминазином, барбитуратами у возбужденных, беспокойных больных и для снятия кашля до операции. Назначается также для улучшения сна и общего успокоения.

ГОМАТРОПИН . По химическим и фармакодинамическим свойствам этот препарат холинолитик похож на атропин, но значительно менее активен. В большинстве случаев применяется в офтальмологии.

Статью подготовил и отредактировал: врач-хирург

Холинолитики - это вещества, которые блокируют или ослабляют воздействие ацетилхолина, отвечающего за присутствие возбуждения нервной системы. В зависимости от того, на какую структуру организма действуют холинолитические соединения, существуют ганглиоблокирующие, курареподобные, центральные и атропиноподобные препараты.

Благодаря возможности влиять на нервно-рефлекторную регуляцию организма они имеют важное практическое значение.

Наиболее распространенные природные холинолитики - это:

• • • алкалоиды (атропин, скополамин, платифиллин);
    • препараты, в состав которых входит красавка, дурман, белена (применяются самостоятельно и комплексно).

Широкое применение сегодня присутствует также и у синтетических препаратов. В их состав включены соединения, имеющие более разнообразное действие, благодаря чему такие они очень удобны для использования на практике, а также значительно снижено возникновение побочных реакций. К тому же большинство холинолитиков обладает обезболивающим и спазмолитическим эффектом. Особенностями, которыми характеризуется группа подобных медикаментов, обладают еще некоторые холинолитики противогистаминного и местноанестезирующего действия. Среди них присутствует дипразин и димедрол.

Холинолитики: классификация, список препаратов

По своему химическому строению все холинолитики довольно разнообразны. Кроме того, в зависимости от возможности блокировать различные виды влияния ацетилхолина различают:

• • м-холинолитики;
  • н-холинолитики.

м-Холинолитики

Алкалоиды:

• • • атропин;
    • платифиллин;
    • скополамин.

Холинолитики растительного происхождения:

• • • листья красавки,
    • белены,
    • дурмана,
    • крестовника.

Полусинтетические:

• • • гоматропин

Синтетические:

• • • арпенал
    • апрофен,
    • ипратропиум бромид,
    • пирензепин,
    • метацин,
    • пропентелин,
    • спазмолитин,
    • хлорозил и др

Сфера использования:

• • • бронхоспазм;
    • предоперационная премидикация (профилактика гиперсаливации, бронхо- и ларингоспазма);
    • нарушения предсердно-желудочковой и внутрипредсердной проводимости;
    • ваготоническая брадикардия;
    • язвенная болезнь 12-перстной кишки и желудка;
    • спазмы гладкомышечных органов (кишечная и печеночная колика, пилороспазм и пр.);
    • ирит, иридоциклит и травмы глаза (чтобы расслабить глазные мышцы);
    • паркинсонизм и некоторые другие болезни центральной нервной системы.
    • острые отравления антихолинэстеразными и холиномиметическими ядами.

М-холинолитики также используют в диагностических целях, например, при исследовании желудочно-кишечного тракта рентгеном или при исследовании глазного дна (чтобы расширить зрачок).

Противопоказания:

• • • глаукома,
    • астматический статус,
    • атонические запоры;
    • гипертрофия предстательной железы и атония мочевого пузыря.

Центральные холинолитики (арпенал, апрофен, спазмолитин, скополамин) не следует применять лицам до или во время управления транспортными средствами или занятых процессами, которые требуют быстрой реакции и концентрации внимания.

н-Холинолитики

Передозировка

Когда наблюдается длительное применение холинолитиков, их действие может снизиться. Из-за этого в процессе лечения хронических болезней врачи рекомендуют иногда менять лекарства.

В некоторых случаях может наблюдаться побочный токсический эффект. Это, как правило, происходит при передозировке и увеличенной чувствительности. Наиболее распространенным побочным действием служат такие симптомы:

• • • развитие тахикардии,
    • сухость в ротовой полости,
    • появление неправильной аккомодации.

Если принимаются центральные холинолитики, это может спровоцировать возникновение таких нарушений функций нервной системы:

• • • головные боли и головокружения,
    • чувство дурмана в голове,
    • появление галлюцинаций.

В процессе использования нужно соблюдать осторожность в дозах и не забывать об индивидуальных особенностях. Даже передозировка малыми дозами может спровоцировать возникновение тахикардии и сухости во рту. Если произошло отравление, необходимо сделать инъекцию прозерина внутривенно. Самое серьезное противопоказание к использованию холинолитиков - наличие глаукомы.

Я создал этот проект, чтобы простым языком рассказать Вам о наркозе и анестезии. Если Вы получили ответ на вопрос и сайт был полезен Вам, я буду рад поддержке, она поможет дальше развивать проект и компенсировать затраты на его обслуживание.

31. М-холинолитики

Препараты этой группы блокируют передачу возбуждения в м-холинорецепторах, делая их нечувствительными к медиатору ацетилхолину, в результате чего возникают эффекты, противоположные действию парасимпатической иннервации и м-холиномиметиков.

М-холиноблокаторы (препараты группы атропина) подавляют сек-рецию слюнных, потовых, бронхиальных, желудочных и кишечных желез. Выделение желудочного сока уменьшается, но продукция соляной кислоты, секреция желчи и ферментов поджелудочной железы снижаются незначительно. Они расширяют бронхи, снижают тонус и перистальтику кишечника, расслабляют желчевы-водящие пути, снижают тонус и вызывают расслабление мочеточников, особенно при их спазме. При действии м-холиноблокаторов на сердечно-сосудистую систему возникают тахикардия, усиление сердечных сокращений, увеличение минутного объема сердца, улучшение проводимости и автоматизма, незначительное повышение артериального давления. При внесении в полость конъюнктивы вызывают расширение зрачка (мидриаз), повышение внутриглазного давления, паралич аккомодации и сухость роговицы. По химическому строению м-холи-ноблокаторы подразделяются на третичные и четвертичные аммониевые соединения. Четвертичные амины (матацин, хлорозил, пропантелин бромид, фубромеган, ипратропиум бромид, тровентол) плохо проникают через гематоэнцефалический барьер и проявляют только периферическое холинолитическое действие.

Атропина сульфат (Atropini sulfas).

Обладает м-холинолитической активностью. Блокирует м-холинореактивные системы организма.

Применение: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, спазмы сосудов внутренних органов, бронхиальная астма, в офтальмологии – для расширения зрачка.

Способ применения: назначают внутрь по 0,00025-0,001 г 2–3 раза вдень, п/к по 0,25-1 мл 0,1 %-ного раствора, в офтальмологии – 1–2 капли 1 %-ного раствора. В. Р. Д. – 0,001, В. С. Д. – 0,003.

Побочные действия: сухость во рту, тахикардия, нарушение зрения, атония кишечника, затруднение мочеиспускания.

Противопоказания: глаукома.

Форма выпуска: ампулы по 1 мл 0,1 %-ного раствора № 10, глазные капли (1 %-ный раствор) по 5 мл, порошок. Список А.

Метацин (Methacinum).

Синтетический м-холинолитик, по активности превосходит атропин.

Применение, побочные действия, противопоказания: те же, что и у атропина.

Способ применения: назначают внутрь по 0,002– 0,004 г 2–3 раза в день, парентерально по 0,5–2 мл 0,1 %-ного раствора.

Форма выпуска: таблетки по 0,002 № 10, ампулы по 1 мл 0,1 %-ного раствора № 10. Комбинированные препараты, содержащие м-холинолитики: беллатами-нал, белласпон, беллоид, бесалол, беллалгин. Назначают по 1 таблетке 2–3 раза в день при спазмах кишечника, повышенной кислотности желудочного сока и других; свечи (бетиол и анузол) применяют при геморрое и трещинах прямой кишки.

Из книги Фармакология: конспект лекций автора

6. Н-холинолитики Группа лекарственных средств, избирательно блокирующая н-холинорецепторы вегетативных ганглиев, синокаротидной зоны и мозгового слоя надпочечников, называется ганглиоблокаторами, а группа, блокирующая н-холинорецепторы нервно-мышечных синапсов, –

Из книги Фармакология автора Валерия Николаевна Малеванная

31. М-холинолитики Препараты этой группы блокируют передачу возбуждения в м-холинорецепторах, делая их нечувствительными к медиатору ацетилхолину, в результате чего возникают эффекты, противоположные действию парасимпатической иннервации и

Из книги автора

32. Н-холинолитики Группа лекарственных средств, избирательно блокируящая н-холинорецепторы вегетативных ганглиев, синокаротидной зоны и мозгового слоя надпочечников, называется ганглиоблокаторами, а группа, блокирующая н-холинорецепторы нервно-мышечных синапсов, –