Зависимость действия лекарственного средства от дозы. Понятие о дозе, ее разновидности. Широта терапевтического действия. Терапевтический индекс. Зависимость действия лекарств от дозы, примеры. И условий применения

Б. Доза лекарственного вещества – это то количество препарата, которое проникает в организм и вызывает эффект. Большинство препаратов дозируется в весовых единицах – граммах. Биологическими единицами действия (ЕД) дозируются препараты животного, растительного происхождения, когда действующее вещество трудно выделить в химически чистом виде (антибиотики, гормоны). В этом случае проводится их биологическая стандартизация.

Предтеча современной фармакологии - знаменитый средневековый целитель, врач и химик Парацельс (настоящие имя и фамилия - Филипп Ауреол Теофраст Бомбаст фон Гогенхайм, 1493–1541 гг.) утверждал: «Все есть яд, и ничто не лишено ядовитости: одна лишь доза делает яд незаметным». Можно сказать и иначе: нет ядовитых веществ, а есть ядовитые их количества. Ядом может стать и обычная поваренная соль, если десятикратно увеличить ее концентрацию в организме.

Различают терапевтические (лечебные) и токсические (вызывающие отравления) дозы. Терапевтические дозы бывают малыми, средними и высшими, а, кроме того, они бывают разовыми (на один раз), суточными (на сутки) и курсовыми (на курс лечения). Средняя терапевтическая доза приблизительно в 2 раза меньше высшей терапевтической, а малая терапевтическая – в 3- 4 раза. Терапевтическая доза может быть ударной (для быстрого эффекта) и поддерживающей (для поддержания полученного эффекта). Также различаются и токсические дозы: минимальная, средняя и максимальная. Наивысшие токсические дозы называют смертельными. В настоящее время всё большее внимание приобретают проблемы действия лекарств в сверхмалых дозах (Академик РАМН В.И. Петров).

Для оценки фармакологического средства большое значение имеет широта терапевтического действия . Под этим термином понимается кратное от деления величины токсической дозы на величину минимальной терапевтической. Чем больше различие между минимально действующей дозой препарата и его токсической дозой, тем безопаснее это лекарственное средство.

Рис.3. Графическая зависимость выраженности эффекта от дозы препарата

Графически зависимость между дозой и выраженностью эффекта чаще отображается в виде болограмм (рис.3): линейная зависимость (1), гиперболическая или параболическая (2-3), а чаще всего S-образная (4).

Следует помнить, что в общем виде с увеличением дозы скорость воздействия препарата возрастает, сила действия повышается, длительность действия увеличивается, а также может измениться характер действия (нитрат серебра в малых дозах вызывает вяжущее действие, в средних - дезинфицирующее, в высоких – прижигающее).

Понятие о гомеопатии

Говоря о дозах, мы прежде всего указывали на аллопатические дозы, в отличии от гомеопатических. Поэтому несколько слов о ГОМЕОПАТИИ. Термин "гомеопатия" образован от двух греческих слов: homois - подобный и pathos - страдание, болезнь. Дословно гомеопатия переводится как подобная, сходная болезнь. Основатель гомеопатии немецкий ученый Самуэль Ганеман в своей знаменитой книге "Органон врачебного искусства или основная теория гомеопатического лечения" еще в начале XIX столетия (1810 год) изложил основные принципы этой науки. Принципов этих несколько, но 2 из них являются основными:

1) Это закон подобия, который гласит, что лечение болезней необходимо осуществлять подобным, сходным средством. Согласно этому принципу Ганеман советует "подражать природе, которая иногда излечивает хроническую болезнь посредством другой присоединяющейся болезни". Поэтому "против болезни, подлежащей излечению (преимущественно хронической), следует применять такое лекарственное вещество, которое в состоянии вызвать другую, наивозможно сходную искусственную болезнь, и первая будет излечена". Similia similibus (подобное подобным). Например, желтуху следует лечить желтым и т. п.

2) Второй принцип - лечить супермалыми дозами. Разведения лекарственных средств, используемые гомеопатами исчисляются несколькими порядками, иногда доходя до их десятков: 10 в пятой; 10 в десятой; 10 в восемнадцатой и более степени (то есть миллионные и даже менее доли граммов). Чтобы объяснить эффект применения лекарственных веществ в высоких разведениях Ганеман выдвинул умозрительную концепцию: "Малые дозы отличаются особой духовной силой, большей активностью, способностью проникать в пораженные органы и ткани".

Научная жизнь в последнее время предъявила очень серьезные доказательства для справедливости утверждения Ганемана. Так, например, опыты француза Жака Беквениста, произведенные им с разведением веществ в 10 в восьмидесятой степени раз показали, что молекулы воды обладают "памятью" на присутствие данного вещества, вызывая определенный физиологический эффект. О памяти воды свидетельствуют и опыты японского учёного Масару Эмото.

Для количественной и качественной характеристики действия медикаментов применяют такие понятия, как максимальный лечебный эффект, его вариабельность и избирательность. Действие лекарственного средства во времени можно разделить на латентный период, время максимального лечебного эффекта и его продолжительность. Каждый из этапов обусловлен определенными физико-химическими, физиологическими и биохимическими процессами в клетках и органах.

Так, латентный период определяется в основном путем введения, скоростью всасывания и распределения лекарств в органах и тканях, и в меньшей степени - скоростью биотрансформации и экскреции. Продолжительность действия по преимуществу особенностями депонирования, скоростью вывода медикамента из организма.

Определенная доза (или концентрация) лекарственного средства вызывает в организме фармакологический эффект, который измеряется количественно. Известно правило доз: малые дозы возбуждают функции органов, средние - усиливают их, большие - угнетают и чрезмерные - парализуют.

Эффект действия лекарств зависит от их дозы. В ряде случаев существует прямая зависимость между дозой, концентрацией и эффектом. Однако на практике прямая зависимость между концентрацией вещества в сыворотке и величиной эффекта наблюдается не часто в связи с тем, что на лечебное действие оказывают влияние многие факторы со стороны лекарств и организма. Так, снижение или повышение артериального давления может быть результатом не только дозы, путей введения, фармакокинетических параметров, механизму действия, но и изменением сердечной деятельности, тонуса сосудов, объема циркулирующей крови и нервной регуляции, уровня артериального давления, а также одновременных или последовательных их сочетаний.

Эффект, вызванный определенного дозой лекарственного вещества, зависит также от: количества метаболитов, образующихся в процессе биотрансформации, доли активных изомеров и скорости их метаболизма в печени, реактивности соответствующих рецепторов, характера заболевания и др. В связи с этим кривая "доза - эффект" может быть прямой, изогнутой вверх или вниз, сигмовидного типа. Если вычленить какой-то один компонент, то кривая "доза - эффект" приобретает определенный характер с параметрами, отражающие силу и максимальную эффективность. Во многих биологических системах с увеличением дозы эффект возрастает до определенной величины ("потолка"), дальнейшее увеличение дозы уже не вызывает нарастание эффекта, а нередко, наоборот, уменьшает его. В других случаях определенная доза действует по принципу "все или ничего" (например, судороги, анестезия).

В зависимости от характеристики кривой "доза - эффект" (размещение, угол наклона, форма кривой) можно судить о силе действия лекарств, фармакокинетические показатели (всасывание, распределение, преобразование и вывод), а также о родстве лекарств с рецепторами. Для сравнения силы действия двух и более средств используют относительную силу их действия - определение еквиефективних (эквивалентных) доз. Характер подъема кривой "доза - эффект" характеризует механизм действия лекарств, а максимальный - внутреннюю активность препарата. Анализ кривых "доза - эффект" морфина и бутадиону показывает, что морфин обладает достаточной внутреннюю активность, чтобы снять сильный и слабый боль, тогда как бутадион даже в максимальных дозах способен без выявления токсических проявлений снять только болевой синдром средней тяжести неврологического происхождения.

В связи с существованием индивидуальных различий фармакологические исследования проводят на больших популяциях биологических объектов. Обычно при изучении количественной зависимости "доза → эффект → ответ" определяют ту дозу, которая вызывает эффект у 50% представителей определенной популяции. Это средняя доза, в зависимости от исследуемого эффекта может быть эффективной (DE50). Сравнивая эффективную и ле-

Тальном дозы, можно определить опасность данного препарата с помощью терапевтического индекса (ТУ.

где Те - терапевтический индекс, DL50 - доза вещества, вызывающая гибель половины подопытных животных, DE50 - доза, вызывающая эффект в 50% случаев. Эти результаты получают в опытах на животных, затем экстраполирует на больного.

В случае изменения дозы (концентрации) лекарственного вещества меняется не только эффект, но и скорость его достижения. Таким образом, доза определяет не только количественные, но и качественные изменения фармакологического эффекта.

Химическая структура лекарства определяет следующие особенности его действия:

Пространственную конфигурацию молекул лекарства и его способность активировать или блокировать рецепторы. Так, например, l-энантиомер пропранолола способен блокировать 1 и 2 -адренорецепторы, тогда как егоd-энантиомер в несколько раз более слабый адреноблокатор.

Тип биосубстрата, с которым вещество способно взаимодействовать. Например, стероидные молекулы с ароматизированным кольцом из класса С 18 -стероидов активируют эстрогеновые рецепторы, а при насыщении кольца приобретают способность стимулировать андрогеновые рецепторы.

Характер устанавливаемых с биосубстратом связей и продолжительность действия. Например, ацетилсалициловая кислота образует ковалентную связь с циклооксигеназой, ацетилирует активный центр фермента и необратимо лишает его активности. Напротив салицилат натрия образует с активным центром фермента ионную связь и лишь временно лишает его активности.

Физико-химические свойства лекарства. Данная группа свойств определяет, главным образом, кинетику лекарства и его концентрацию в области биологического субстрата. Ведущую роль здесь играет степень полярности молекулы вещества, сочетание липофильных и гидрофильных свойств. Все эти факторы были уже рассмотрены ранее.

Лекарственная форма. Лекарственная форма определяет скорость поступления лекарства в системный кровоток и продолжительность его действия. Так, в ряду водный раствор > суспензия > порошок > таблетка скорость поступления в кровоток падает. Данный эффект связан, отчасти, с площадью поверхности лекарственной формы – чем она больше, тем быстрее происходит всасывание, т.к. большая часть лекарства контактирует с биологической мембраной. Данную зависимость можно проиллюстрировать следующим примером: площадь поверхности куба с ребром 1 см составляет 6 см 2 , а если этот куб разделить на меньшие кубики с ребром 1 мм, то площадь поверхности составит 60 см 2 при том же общем объеме.

Иногда размер частиц или вид лекарственной формы являются определяющими факторами для реализации фармакологического эффекта лекарства. Например, абсорбция гризеофульвина или солей лития возможна только в том случае, если они имеют вид мельчайших частиц, поэтому все лекарственные формы этих средств представляют собой микрокристаллические суспензии, таблетки или порошки.

Пути введения. Путь введения также определяет скорость поступления лекарства в системный кровоток. В ряду внутривенное > внутримышечное > подкожное введение скорость поступления лекарства в организм уменьшается и время развития эффекта лекарства замедляется. Иногда путь введения может определять характер действия лекарства. Например, раствор сульфата магнезии при пероральном введении оказывает послабляющее действие, при введении в мышцу он оказывает гипотензивный эффект, а при внутривенном введении – наркотическое действие.

Проблема биоэквивалентности лекарственных средств

Выше уже упоминалось о том, что каждое лекарство может быть представлено на рынке как в брендовой, так и в генерической форме, причем генерические средства могут иметь несколько вариантов торговых названий. Например, транквилизатор диазепам представлен на рынке 10 генерическими препаратами, противовоспалительное средство диклофенак – 14. Все это многообразие лекарственных средств отличается часто не только внешним видом, но и стоимостью (причем, разница в цене иногда может быть довольно ощутимой).

Естественно, что врач и пациент предполагают, что все это многообразие лекарств должно обеспечить равное по эффективности лечение болезни. Т.е. они исходят из предположения об эквивалентности различных препаратов одного и того же лекарственного средства, произведенного разными фирмами.

Различают 3 вида эквивалентности:

Химическая (фармацевтическая) эквивалентность – означает, что 2 лекарственных препарата содержат одно и то же лекарственное вещество в равных количествах и в соответствии с действующими стандартами (фармакопейными статьями). При этом неактивные ингридиенты лекарственных препаратов могут различаться. Например, таблетки ренитека и энама по 10 мг являются химически эквивалентными, т.к. содержат по 10 мг эналаприла малеата (ингибитора АПФ).

Биоэквивалентность – означает, что два химически эквивалентных лекарственных препарата различных производителей при введении в организм человека в равных дозах и по одинаковой схеме всасываются и поступают в системный кровоток в равной степени, т.е. обладают сопоставимыми показателями биодоступности. Доказательство биоэквивалентности генерического лекарственного препарата его брендовому аналогу – необходимое условие регистрации любого генерического препарата.

Основным критерием биоэквивалентности является отношение площадей под фармакокинетической кривой для двух изучаемых лекарственных средств, а также отношение максимальных концентраций этих лекарств в крови пациента:

и

Считают, что допустимыми колебаниями этих параметров является диапазон 0,8-1,2 (т.е. биодоступность двух сравниваемых лекарств не должна различаться более чем на 20%).

Если генерический лекарственный препарат является небиоэквивалентным его брендовому аналогу то данное лекарство не может быть зарегистрировано и разрешено к применению. Показателен пример с препаратами пиридинолкарбамата. Это средство было представлено на рынке в виде таблеток пармидин (Россия), продектин (Венгрия) и ангинин (Япония) 2 . Разница показателей биодоступности между пармидином и ангинином составляла 7,1%, тогда как та же разница для продектина и ангинина была 46,4%. Неудивительно, что доза продектина должна была быть в 2 раза больше дозы ангинина, чтобы оказать сопоставимое терапевтическое действие.

Доказательств биоэквивалентности не требуется для отдельных лекарственных препаратов: дигоксина, фенитоина, оральных контрацептивов. Это связано с тем, что обеспечить равную биодоступность для этих средств сложно даже в пределах одного производителя – иногда разные серии препарата, изготовленные на одном заводе могут иметь значимые колебания показателей биодоступности.

Следует помнить, что биоэквивалентность лекарств еще ничего не говорит об их терапевтической эквивалентности. Ниже приведен пример подобной ситуации.

Терапевтическая эквивалентность. Данное понятие означает, что 2 лекарственных препарата, содержащих одно и то же лекарственное средство, которые применяют в равных дозах и по одинаковой схеме вызывают сопоставимый терапевтический эффект. Терапевтическая эквивалентность не зависит от биоэквивалентности лекарственных препаратов. Два препарата могут быть биологически эквивалентны, но при этом иметь разную терапевтическую эквивалентность. Примером может служить ситуация, которая сложилась после выхода на рынок лекарств 2 препаратов коллоидного висмута субцитрата – брендового препарата «Де-нол» (YamanouchiEuropeB.V., Нидерланды) и «Трибимол» (TorrentHouse, Индия), которые были биоэквивалентны. Однако, изучение их антигеликобактерной активности показало, что незначительное изменение фирмойTorrentтехнологии производства практически лишило трибимол активности в отношенииH.pylori. Следует отдать должное сотрудникам фирмы – они исправили допущенную ошибку (хотя репутация фирмы при этом несколько пострадала).

Возможна иная ситуация, когда два биологически неэквивалентных препарата оказываются терапевтически эквивалентными. В частности, два оральных контрацептива - новинет (GedeonRichter) и мерсилон (Organon) содержат по 150 мг дезогестрела и 20 мкг этинилэстрадиола. Несмотря на одинаковый состав, они являются бионеэквивалентными, но при этом равноэффективно предупреждают беременность.

ГРУППА «А»

Предметы и задачи общей и клинической фармакологии, ее структура и место среди других медицинских и биологических наук. Основные этапы развития фармакологии.

Фармакология - это наука, изучающая качественные и количественные изменения, происходящие в организме человека и животного под влиянием лекарственных средств.

Фармакология - это наука о лекарствах, которая занимается изысканием новых лекарственных средств, изучением их действия на организм и внедрением полученных лекарственных препаратов в медицинскую практику. Клиническая фармакология изучает влияние лекарственных средств на больного, процессы всасывания, распределения, биологической трансформации и выделения лекарств, побочные реакции, особенности действия и влияния различных состояний организма (возраст, беременность, заболевания и т. д.) на чувствительность к лекарственным средствам, взаимодействие различных препаратов при их совместном применении, влиянии пищи на фармакологические механизмы действия лекарств и ряд других вопросов, связанных с эффективностью и переносимостью лекарственных средств.

Фармакология - наука бурно прогрессирующая. Прогресс в области лекарствоведения и фармакологии в целом привел к тому, что в последнее время выделился и обособился ряд самостоятельных научных дисциплин и направлений. Синтез отдельных веществ, затем групп соединений создал предпосылки к выделению отдельных направлений лекарственной терапии и профилактики, таких, например, как радиационная фармакология, иммунофармакология, психофармакология, педиатрическая фармакология и др.

В целом же в настоящее время фармакология как базовая наука имеет 4 основных раздела:

1. Фармакокинетика

2. Фармакодинамика

3. Фармакотерапия

4. Токсикология лекарств (нежелательное действие лекарств).

Кроме того, фармакологию еще подразделяют на общую и частную. Если общая фармакология изучает общие закономерности взаимодействия лекарственных веществ с живыми организмами, то частная рассматривает конкретныые фармакологические группы и отдельные препараты.

В обоих разделах особое внимание уделяется фармакодинамике и фармакокинетике лекарств, приводятся сведения о показаниях к их применению и возможных побочных эффектах.

Значение путей введения и дозы для скорости развития, выраженности и продолжительности эффекта. Сравнительная характеристика путей введения. Желудочно-кишечный тракт как путь введения лекарственных веществ.

От того, каким путем ЛВ вводиться в организм, зависит скорость и степень его всасывания, а в конечном итоге скорость наступления эффекта, его величина и продолжительность.

Пути введения ЛВ:

Энтеральные пути введения (через пищеварительный тракт):

a. сублингвальный (под язык);

b. трансбукальный (за щеку);

c. пероральный (внутрь);

d. ректальный (через прямую кишку).

Сублингвальное и трансбукальное введение – введение ЛВ через слизистую оболочку ротовой полости и хорошо всасываются липофильные неполярные вещества (всасывание происходит путем пассивной диффузии) и относительно плохо – гидрофильные полярные. Данные пути введения имеют ряд положительных черт:

· они просты и удобны для больного;

· вещества, введенные данными способами, не подвергаются воздействию соляной кислоты;

· вещества попадают в общий кровоток, минуя печень, что предотвращает их преждевременное разрушение и выделение с желчью, т.е. устраняется так называемый эффект первого прохождения через печень;

· вследствие хорошего кровоснабжения слизистой оболочки полости рта всасывание ЛВ происходит довольно быстро, что обеспечивает быстрое развитие эффекта – используют при неотложных состояниях.

Из-за небольшой всасывающей поверхности сл.обол.полости рта можно вводить только высокоактивные вещества, применяемые в небольших дозах, такие как нитроглицерин, некоторые стероидные гормоны.

Пероральное введение : механизм всасывания – пассивная диффузия – таким образом легко всасываются неполярные вещества. Всасывание гидрофильных полярных веществ ограничено из-за небольшой величины межклеточных промежутков в эпителии ЖКТ. Немногие гидрофильные ЛВ (леводопа, производное пиримидина-фторурацил) всасываются в кишечнике путем активного транспорта. Всасывание слабокислых соединений (ацетилсалициловая кислота, барбитураты и др.) начинается в желудке, в кислой среде которого большая часть вещества неионизирована. Но в основном всасывание всех ЛВ, включая слабые кислоты, происходит в кишечнике. Этому способствует большая всасывающая поверхность слизистой оболочки кишечника (200м2) и ее интенсивное кровоснабжение. Слабые основания всасываются в кишечнике лучше, чем слабые кислоты, т.к. в щелочной среде кишечника слабые основания в основном находятся в неионизированной форме, что облегчает их проникновение через мембраны эпителиальных клеток. Пероральный путь введения используется как для достижения местного действия (терапия кишечных инфекций), так и резорбтивного - после попадания в системный кровоток.

Недостатки : возможное раздражение слизистой желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), относительно медленное всасывание, вариабельная скорость адсорбции, инактивация многих препаратов компонентами желудочного сока (белковые, нитроглицерин, некоторые гормоны). Адсорбция лекарственных веществ в ЖКТ зависит от множества факторов: кислотности желудочного сока, определяющей степень ионизации молекул лекарственного вещества, от скорости опорожнения желудка, сопутствующей патологии, полярности и растворимости лекарственного вещества, приема нескольких препаратов одновременно. Значительное влияние на всасывание лекарственных веществ в ЖКТ оказывает прием пищи. Вещества, принятые перорально, после всасывания в кишечнике по системе воротных вен попадают в печень. Здесь лекарственное вещество может либо снижать активность (гормоны), либо образовывать активные метаболиты (действующие или токсичные - амидопирин). Этот процесс носит название "эффект "первичного прохождения" через печень" или "пресистемный метаболизм". Значение его учета для предсказания фармакологического эффекта, побочного действия и дозирования лекарственных препаратов очень велико. Влияние приема пищи на всасывание лекарственных средств. При лекарственной терапии, особенно, когда препарат вводится перорально, необходимо учитывать время приема пищи, а также ее характер.

1. Как уже было сказано, многие лекарственные вещества полностью или частично инактивируются в ЖКТ.

2. В результате взаимодействия составных компонентов пищи с фармакологическими агентами могут образоваться комплексные соединения, которые плохо всасываются или не растворяются (физико-химические взаимодействия, например, тетрациклины).

3. Всасывание и биотрансформация лекарственных препаратов меняется в зависимости от качественного состава и количества пищи. Например, жиры уменьшают выделение желудочного сока и замедляют перистальтику, что приводит к задержке пищеварительных процессов. Под влиянием жирной пищи значительно снижается терапевтическая эффективность антигельминтных препаратов, фурадонина, сульфаниламидов. В то же время пища, богатая жирами, способствует всасыванию жирорастворимых препаратов (жирорастворимые витамины). Углеводы также замедляют эвакуацию желудка, в результате чего замедляется всасывание, например, сульфаниламидов. Если в рационе преобладают белки, то их количество в крови, а также степень связывания с ними лекарственных веществ увеличивается. Это приводит к снижению фармакологической активности ряда препаратов (сердечных гликозидов, тетрациклинов, теофиллина, антикоагулянтов). Наоборот, при недостаточности питания фармакологическая активность препарата, а значит и возможность интоксикации, может значительно увеличиваться. В этом случае вследствие снижения активности ферментных систем может наблюдаться замедленная биотрансформация и выведение препарата, что также повышает риск развития неблагоприятных реакций. При запивании лекарств ягодными соками, тонизирующими напитками, молоком вследствие изменения рН среды всасывание медикаментов может измениться. Кислые соки могут снизить фармакологический эффект эритромицина, циклосерина, ампициллина, усилить эффекты салицилатов, барбитуратов, производных нитрофурана, замедлить всасывание ибупрофена, фуросемида. Присутствие в молоке казеината кальция препятствует всасыванию линкомицина и тетрациклинов.

4. Пищевые массы могут защищать слизистую оболочку желудка от раздражающего действия лекарственных веществ, что широко используется в клинической практике. Так, принимать жаропонижающие и нестероидные противовоспалительные препараты необходимо только после еды.

5. Лекарственные препараты могут оказывать влияние на всасывание пищевых веществ, микроэлементов, витаминов. Так, гиповитаминозы часто вызывают гормональные препараты. Витамин В12 ухудшает всасывание углеводов пищи. При использовании антибиотиков и местных анестетиков ухудшается всасывание жиров. Усилить фармакологический эффект и терапевтическую эффективность лекарственного препарата помогает специально подобранная диета. Например, при лечении парацетамолом нужна диета, обогащенная белками и витаминами. При терапии анаболическими стероидами необходимо повышенное поступление в организм белка.

Ректальный путь введения лекарственных веществ. В прямой кишке пищеварительные ферменты отсутствуют, слабощелочная среда способствует всасыванию многих лекарственных веществ. При введении препарата в нижние отделы прямой кишки эффект пресистемного метаболизма отсутствует, что увеличивает биодоступность лекарственного вещества. Препарат, введенный таким образом, не оказывает раздражающего действия на желудок. Достоинством этого метода является также возможность введения препарата больному, находящемуся без сознания, при рвоте, непроходимости пищевода. Ректальный путь введения используется для достижения местного (терапия язвенного колита, геморроя) либо системного эффекта. Недостатки: способ неудобный, ряд препаратов оказывает раздражающее действие на слизистую прямой кишки. Также возможны выраженные индивидуальные колебания в скорости и полноте всасывания.

Респираторный путь введения лекарственных веществ отличается быстрым наступлением эффекта (средства для ингаляционного наркоза), избирательным действием на дыхательные пути. Данный метод используют для получения местного (антибиотики при бронхите и пневмонии, бронхолитики при бронхиальной астме), и резорбтивного действия (гепарин, средства для наркоза). Прохождение лекарственного вещества по дыхательным путям зависит от размеров частиц и летучести вещества. Сравнительно крупные частицы (размером свыше 60 мкм) проникают только в трахею, размером около 20 мкм - в терминальные бронхиолы, 6 мкм - в респираторные бронхиолы, 1 мкм - в альвеолы. Ингаляционно нельзя вводить раздражающие вещества. Медперсоналу необходимо обучать пациентов правильно пользоваться ингалятором. Данный метод с использованием карманных ингаляторов неприменим у маленьких детей.

Накожный и чрезкожный путь характеризуется в общем плохой абсорбцией лекарственного вещества с поверхности кожи. Отсюда хорошо всасываются жирорастворимые соединения, плохо - ионы и водорастворимые вещества. Необходимо учитывать, что всасывание препаратов через кожу резко повышено у новорожденных и недоношенных детей, при заболеваниях и повреждениях кожи. Накожный путь введения лекарственных веществ используют для достижения местного эффекта либо для системного действия (мазь нитроглицерина). Разновидностью чрезкожного пути введения являетсяэлектрофорез и ионофорез. Таквводят растворы оснований, алкалоидов и кислот. В электрическом поле их заряженные ионы перемещаются к противоположному полюсу, что делает возможным поступление в организм полярных веществ. При этом достигается как местный, так и резорбтивный эффект действия лекарственного препарата.

Введение в конъюнктивальный мешок глаза, в наружный слуховой проходи в полости тела используют для получения местного действия при заболеваниях соответствующих органов. При этом липорастворимые вещества лучше всасываются через слизистые оболочки. Проницаемость слизистых повышается при их воспалении и повреждении.

Пути введения лекарственных веществ с нарушением целостности кожных покровов (парентеральное введение). Так вводят препараты, либо не всасывающиеся в ЖКТ, либо при необходимости получить быстрый эффект. Данный путь введения отличается возможностью введения препарата больному в бессознательном состоянии, при рвоте, при заболеваниях ЖКТ. Но у этих методов существует и ряд недостатков: болезненность, необходимость дополнительных инструментов и квалифицированного персонала. В результате неправильной техники инъекции могут возникнуть инфекционные осложнения, а также повреждение сосудов и нервов.

Подкожное введение лекарственных веществ отличается низкой скоростью и большой продолжительностью всасывания из подкожно-жировой клетчатки. Так вводят лекарственные препараты, когда необходимо создать подкожное депо вещества в расчете на его продолжительное действие (бициллин-5, ретаболил). Нельзя вводить подкожно раздражающие препараты (кальция хлорид, аскорбиновая кислота). В ряду недостатков, кроме раздражающего действия лекарственных веществ можно назвать непостоянную скорость всасывания. Так, при шоке или других нарушениях кровообращения (сердечно-сосудистая недостаточность) всасывание веществ из подкожно-жировой клетчатки может быть очень замедлено.

Привнутримышечном введении всасывание лекарственного вещества идет быстрее, из-за чего в плазме крови быстрее создается его высокая концентрация. Но вследствие процессов метаболизма этот высокий уровень сохраняется более короткий период времени. При данном пути введения возможно как быстрое развитие эффекта (в случае введения водорастворимых препаратов), так и депонирование (масляные растворы, депо-формы). Внутримышечно можно вводить суспензии, которые не применяются подкожно или внутривенно. К недостаткам этого метода можно отнести вариабельность времени всасывания, а также осложнения, характерные для парентерального введения в целом.

Внутривенное введение лекарственных веществ используется при экстренной терапии (так как необходимая концентрация препарата в крови создается очень быстро). При капельном введении возможен постоянный контроль за больным и сравнительно легкая управляемость поступлением лекарственного вещества в кровь. Данный путь введения применяют также для введения в организм больших объемов жидкости (плазмозаменители, растворы для парентерального питания). При этом можно вводить вещества, не всасывающиеся в ЖКТ или с раздражающим ЖКТ действием. Вещество, вводимое внутривенно, должно быть водорастворимым. При нарушении техники инъекции либо длительном введении препарата возможны тромбозы и тромбофлебиты.

Внутриартериальный метод введения позволяет оченьбыстро достичь высокой концентрации препарата в крови. При этом проявляется максимальное воздействие препарата на закрытые органы и ткани. Так вводят вещества, быстро метаболизирующиеся или связывающиеся тканями. Этот метод применим и тогда, когда необходимо избежать системного действия препарата (регионарная терапия опухолей), либо с диагностической целью (рентгеноконтрастные вещества). Внутриартериальный путь введения лекарственных веществ требует высокой квалификации врача и может вызвать тяжелые осложнения (артериальный тромбоз).

Возможно также введение лекарственных веществв спинномозговой канал, что применяется при терапии заболеваний центральной нервной системы, а также с целью анестезии. При этом необходима специальная квалификация врача, возможно и развитие осложнений.

В зависимости от дозы (концентрации) меняются скорость развития эффекта, его выраженность, продолжительность, а иногда и характер действия. Обычно с повышением дозы уменьшается латентный период и увеличиваются выраженность и длительность эффекта. Дозой называют количество вещества на один прием (разовая доза). Обозначают дозу в граммах или долях грамма. Минимальные дозы, в которых лекарственные средства вызывают начальный биологический эффект, называют пороговыми, или минимальными,действующими дозами . В практической медицине чаще всего используют средние терапевтические дозы , в которых препараты у подавляющего большинства больных оказывают необходимое фармакотерапевтическое действие. Если при их назначении эффект недостаточно выражен, дозу увеличивают до высшей терапевтической. Кроме того, выделяют токсические дозы , в которых вещества вызывают опасные для организма токсические эффекты, и смертельные дозы. В некоторых случаях указывается доза препарата на курс лечения (курсовая доза). Если возникает необходимость быстро создать высокую концентрацию лекарственного вещества в организме, то первая доза (ударная) превышает последующие.

Зависимость эффекта от количества действующего вещества, его концентрации. Понятие о лекарственном веществе и «яде».

Химия и фармакология

Пороговая это минимальная доза которая вызывает какой-либо биологический эффект. Среднетерапнвтическая доза которая вызывает оптимальный лечебный эффект. Высшая терапевтическая доза которая вызывает наибольший эффект. Широта терапевтического действия это интервал между пороговой и высшей терапевтической дозами.

Зависимость фармакологического эффекта от дозы действующего вещества. Виды доз. Широта терапевтического действия лекарств. Биологическая стандартизация.

Дозы фармакологического вещества

Действие каждого фармакологического вещества зависит от его количества — дозы (или концентрации). При увеличении дозы действие вещества усиливается. Наиболее характерна S -образная зависимость величины эффекта от дозы. Другими словами, вначале при увеличении дозы эффект нарастает медленно, затем быстрее, потом увеличение эффекта замедляется и достигается максимальный эффект, после чего повышение дозы уже не ведет к увеличению эффекта. При сравнении двух одинаково действующих веществ сопоставляют их дозы, в которых вещества вызывают одинаковые по величине эффекты, и по этому показателю судят об активности веществ. Так, если вещество А повышает артериальное давление на 40 мм рт. ст. в дозе 0, 25 г, а вещество Б — в дозе 0, 025 г, считают, что вещество Б в 10 раз активнее вещества А. Сравнение максимальных эффектов двух веществ позволяет судить об их сравнительной эффективности. Так, если с помощью вещества А можно увеличить мочеотделение максимум на 6 л в сутки, а с помощью вещества Б — только на 2 л, считают, что вещество А в 3 раза эффективнее вещества Б.

Виды доз.

Пороговая – это минимальная доза, которая вызывает какой-либо биологический эффект.

Среднетерапнвтическая – доза, которая вызывает оптимальный лечебный эффект.

Высшая терапевтическая – доза, которая вызывает наибольший эффект.

Широта терапевтического действия – это интервал между пороговой и высшей терапевтической дозами.

Токсическая - доза, при которой возникают симптомы отравления.

Смертельная – доза, которая вызывает смерть.

Разовая – pro dosi – доза на один прием.

Курсовая – доза на курс лечения.

Ударная – доза, назначаемая в начале лечения, которая превышает среднетерапевтическую в 2-3 раза и назначается с целью быстрого достижения концентрации лекарственного средства в крови.

Поддерживающая – доза, назначенная после ударной и она соответствует, как правило, среднетерапевтической.

Действие лекарств при их повторном введении

При повторном применении эффективность лекарственных средств может измениться как в сторону повышения, так и в сторону снижения, то есть возникают нежелательные эффекты. Кумуляция бывает двух видов: материальная (физическая) и функциональная. Материальная кумуляция - увеличение лечебного эффекта за счет накопления в организме лекарственных средств. Функциональная кумуляция - увеличение лечебного эффекта и появление симптомов передозировки происходит быстрее, чем накопление в организме самого препарата.

Привыкание – это снижение фармакологической активности препарата при его постоянном введении.

Перекрестное привыкание – это привыкание к препарату, сходному по химической структуре.

А также другие работы, которые могут Вас заинтересовать
29753.		Принцип індивідуальне навчання	18.64 KB
	Один учень взаємодіє лише із засобами навчання книги компютер. Загальні принципи: Індивідуалізація є стратегія процесу навчання; Індивідуалізація являється необхідним фактором формування особистості; Використання індивідуалізованого навчання з усіх предметів які вивчаються; Інтеграція індивідуальної роботи з іншими формами навчальної діяльності; Навчання в індивідуальному стилі і темпі; Передумовою Індивідуалізації навчання являється вивчення особливостей учнів які в першу чергу слід враховувати при індивідуалізації навчальної...
29754.		Організація робочих місць учнів у навчальній майстерні	19.38 KB
	В навчальних майстернях обладнуються робочі місця учнів індивідуального і колективного користування та робоче місце вчителя у відповідності до вимог ергономіки. У навчальних майстернях обладнуються робочі місця учнів індивідуального і колективного користування робоче місце вчителя. Конструкція й організація робочих місць повинні забезпечувати можливість виконання робіт у повній відповідності з навчальними програмами а також враховувати відмінності антропометричних даних учнів вимоги ергономіки наукової організації праці та технічної...
29755.		Стандарт освіти та його структура	77.91 KB
	Забезпечення мотивації і прийняття учнями мети навчальнопізнавальної діяльності актуалізація опорних знань і умінь. Готовність учнів до активної навчальнопізнавальної діяльності на основі опорних знань. Засвоєння нових знань і способів дій. Забезпечення сприйняття осмислення і первинного запам"ятовування знань і способів дій зв"язків і стосунків в об"єкті вивчення.
29756.		Алгоритм підготовки викладача до уроку теоретичного навчання	18.07 KB
	Попередня підготовка до уроку: вивчення навчальної програми;змісту самої програми усвідомлення мети і завдань навчальної дисципліни в цілому та мети і завдань які вирішує кожна тема. Послідовність безпосередньої підготовки до уроку: 1.Формулювання мети і завдань уроку.
29757.		Методика вивчення навчальних досягнень учнів	17.77 KB
	Запровадження 12бальної системи оцінювання навчальних досягнень учнів потребують розробки різнорівневих завдань. Основним видом оцінювання навчальних досягнень учнів є тематичне тому що тільки у межах відповідної мети в учнів формується цілісне сприйняття обєкта вивчення забезпечується ситність та наступність у засвоєнні знань можливість поступового їхнього опанування від нижчого до вищого рівня. Оцінюючи навчальні досягнення учнів враховують: характер відповіді учня: елементарна фрагментарна неповна повна логічна доказова...
29758.		Методи створення і використання навчальних матеріалів	19.26 KB
	Засоби навчання: Технічні засоби навчання обладнання й апаратура що застосовуються в навчальному процесі з метою підвищення його ефективності. При підготовці і проведенні уроку з використанням технічних засобів навчання необхідно: детально проаналізувати зміст і мету уроку зміст і логіку навчального матеріалу; визначити обсяг та особливості знань які повинні засвоїти учні уявлення факти закони гіпотези необхідність демонстрування предмета явища або їх зображення. Якщо умовно представити коло де розташовані різні предмети в...
29759.		Засоби педагогічної діяльності	18.48 KB
	Засоби навчання це різноманітні матеріали і знаряддя навчального процесу завдяки яким більш успішно і за коротший час досягаються визначені цілі навчання. До засобів навчання належать: підручники навчальні посібники дидактичні матеріали технічні засоби ТЗН обладнання станки навчальні кабінети лабораторії ЕОМ ТБ та інші засоби масової комунікації. Засобами навчання можуть також слугувати реальні об"єкти виробництво споруди. Вибір засобів навчання залежить від дидактичної концепції мети змісту методів і умов навчального...
29760.		Цільова підготовка педагога до уроку	20.07 KB
	Безпосередня підготовка педагога до уроку передбачає, насамперед, створення поурочного плану-конспекту, який допомагає цілеспрямовано провести урок. Системний підхід до планування уроку вимагає дотримуватися такої послідовності дій
29761.		Основные понятия химической термодинамики. Первый закон термодинамики. Закон Гесса. Теплоёмкость	26.25 KB
	Часть системы с присущей ей химическим составом и макроскопическими свойствами называется фазой. В каждый момент времени состояние системы характеризуется параметрами состояния которые разделяются на экстенсивные и интенсивные параметры. Интенсивные определяются лишь специфической природой системы: давление температура химический потенциал и т. Термодинамическими параметрами состояния называются параметры которые измеряются непосредственно и выражают интенсивные свойства системы.