Главная Методы лечения и диагностики Тромболитическая терапия: показания, результаты. Тромболизис: характеристики, показания к назначению, список препаратов Наиболее частой причиной недостаточного использования тромболизиса являются

Тромболитическая терапия: показания, результаты. Тромболизис: характеристики, показания к назначению, список препаратов Наиболее частой причиной недостаточного использования тромболизиса являются

Тромболитическая терапия - высокоэффективная помощь при ишемическом инсульте, которая позволяет восстановить кровоток в пораженном сосуде и предотвратить необратимые изменения в ткани мозга.

В настоящее время для проведения тромболизиса при ишемическом инсульте предпочтение отдается альтеплазе (Актилизе) - препарат прошел клинические исследования, хорошо зарекомендовал себя при проведении рандомизированных исследований. Принцип действия: рекомбинантный тканевый активатор плазминогена (Актилизе) непосредственно активизирует превращение плазминогена в плазмин. После внутривенного введения алтеплаза остается относительно неактивной в системе циркуляции. Она активируется, связываясь с фибрином, что вызывает превращение плазминогена в плазмин и ведет к растворению сгустка фибрина (основного компонента тромба).

Проводится тромболизис больным с ОНМК в первые 3-4,5 часа от начала развития неврологической симптоматики. Только в стационаре, после определение критериев показаний/противопоказаний, проведения ряда необходимых исследований.

Сегодня ВТТ является стандартным способом лечения больных в острейшем периоде ИИ при отсутствии противопоказаний. Метод применим в большинстве неврологических стационаров, не требует длительной или сложной подготовки. Для принятия решения о начале ВТТ необхо- дим относительно небольшой объем клинических, инструментальных и лабораторных исследований. В то же время из-за значительного числа противопоказаний только около 5-10% больных с острым нарушением мозгового кровообращения (ОНМК) по ишемическому типу потенциально могут быть отобраны для этого вида лечения, а узкое «терапевтическое окно» (4,5 ч) предъявляет высокие требования к скорости транспортировки и обследования пациента. Эффективность применения препарата выбора - рекомбинантного тканевого активатора плазминогена - зависит от уровня плазминогена сыворотки, объема и давности тромба.

Однако имеются противопоказания:

Кровотечения различной локализации. При ТЛТ в сосудах растворяются все тромбы, не исключаются и те, которые образуются в результате кровотечения.
Возможное расслоение аорты.
Артериальная гипертензия.
Внутричерепные опухоли.
Геморрагический инсульт (кровоизлияние, которое обусловлено разрывом стенок мозговых сосудов).
Заболевания печени.
Беременность.
Операции на головном мозге.

Тромболитическая терапия при ишемическом инсульте должна проводиться в условиях блока интенсивной терапии и реанимации.
Согласно международным рекомендациям время от поступления больного в стационар до начала проведения тромболитической терапии не должно превышать 60 минут (время «от двери до иглы»). За это время необходимо определить показания и исключить противопоказания к тромболитической терапии.
Необходимо:
1. Осмотр неврологом и сбор анамнеза, оценка жизненно важных функций и неврологического статуса. Необходимо проведение обследование с использованием шкалы инсульта NIHSS. Тромболитическая терапия показана при балле по шкале NIHSS от 5 до 25.
2. Безотлагательное проведение компьютерной томографии головного мозга.
3. Изменение уровня артериального давления на обеих руках.
4. Установка кубитального периферического венозного катетера.
5. Измерение уровня глюкозы в сыворотке крови.
6. Забор крови и выполнение следующих лабораторных анализов:
а) количество тромбоцитов;
б) АЧТВ;
в) МНО.
7. Обеспечить в течение как минимум 24 часов мониторирование:
1) уровня артериального давления;
2) частоты сердечных сокращений;
3) частоты дыхательных движений;
4) температуры тела;
5) сатурации кислородом.

Тромболизис может быть:

Системным;
Локальным.

Способы проведения тромболитической терапии

Первый способ выгоден тем, что лекарство можно ввести в вену, не имея представления, где затаился тромб. С током крови препарат разносится по всему кругу кровообращения, где на своем пути встречает препятствие в виде кровяного сгустка и растворяет его. Но у системного тромболизиса есть существенный недостаток: необходима повышенная доза лекарства, а это дополнительная нагрузка на всю кровеносную систему.

ПОКАЗАНИЯ К ТРОМБОЛИЗИСУ ПРИ ОСТРОМ ИШЕМИЧЕСКОМ ИНСУЛЬТЕ:

Выраженный неврологический дефицит, связанный с острым ишемическим инсультом и, по-видимому, вызванный окклюзией крупной артерии (базилярной, позвоночной, внутренней сонной): виде расстройства движений, речи, пареза лица, расстройства уровня сознания. По специальным шкалам (NIHS-шкала) врач-невролог оценивает уровень неврологического дефицита.
. отсутствие кровоизлияния по данным компьютерной томографии
. сроки развития от начала клиники до 3 часов (до 6 часов при селективном тромболизисе, до 12 часов при инфаркте в бассейне основной артерии)

ТРОМБОЛИЗИС ПРОТИВОПОКЗАН:

АБСОЛЮТНЫЕ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

1) незначительный и быстро регрессирующий неврологический дефицит
2) кровоизлияние, хорошо различимый обширный острый инфаркт мозга или иные данные КТ, являющиеся противопоказаниями (опухоль, абсцесс и др.)
3) убедительные данные о наличии у больного сосудистой мальформации или опухоли ЦНС
4) бактериальный эндокардит

ОТНОСИТЕЛЬНЫЕ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

1) тяжелая травма или инсульт в течение последних 3 месяцев
2) внутричерепное кровотечение в анамнезе или предполагаемый диагноз субарахноидального кровоизлияния
3) большая операция за последние 2 недели
4) малая операция за последние 14 дней, включая биопсию печени или почек, торакоцентез и люмбальную пункцию
5) пункция артерии за последние 2 недели
6) беременность (десять дней после родов) и кормление грудью
7) острые желудочно-кишечные кровотечения, урологическое или пульмональное кровотечение за последние три недели
8) геморрагический диатез в анамнезе (включая почечную и печеночную недостаточность)
9) перитонеальный или гемодиализ
10) изменения в коагулограмме (PTT более 40 секунд, протромбиновое время больше 15 (INR больше 1.7), тромбоциты менее 100000)
11) судорожный припадок как дебют инсульта (необходим тщательный дифдиагноз)
12) изменения уровня глюкозы крови (гипо или гипергликемия)

ВВЕДЕНИЕ ПРЕПАРАТА:

Чаще осуществляется неселективный тромболизис. Для его проведения после минимального обследования пациента (осмотр невролога, компьютерная томография для исключения кровоизлияния), общий анализ крови с уровнем тромбоцитов, биохимия крови (уровень глюкозы), коагулограмма по возможности) осуществляется внутривенное введение 100 мг препарата акилизе: 10 мг вводится болюсно, остальные 90 мг - внутривенно капельно на физ. р-ре 0.9% 400.0 в течение 1 часа.

ОСЛОЖНЕНИЯ ТРОМБОЛИЗИСА:

Основными осложнениями являются риск развития кровотечений (носовых, желудочно-кишечных, почечных) и риск трансформации ишемического очага в кровоизлияние в головном мозге.

Тромболитическая терапия дает возможность стать свидетелем поистине драматического улучшения состояния пациента, когда буквально «на игле» исчезают грубейшие неврологические нарушения, и он не только выживает, но и выздоравливает, что раньше было практически невозможным.

Локальный тромболизис: При проведении локального тромболизиса препарат вводится непосредственно в место локализации тромба. Препарат подается через катетер, поэтому метод так и назвали - катетерный тромболизис. Тем не менее, этот способ сложнее первого в исполнении и сопряжен с определенной опасностью. При выполнении процедуры доктор наблюдает за движением катетера с помощью рентгена. Преимущество этого метода в малой инвазивности. Его применяют даже в случае наличия большого количества хронических заболеваний у пациента.

Для цитирования: Бокарев И.Н., Довголис С.А. ТРОМБОЛИТИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ ИНФАРКТА МИОКАРДА // РМЖ. 1998. №3. С. 3

В статье обобщен мировой опыт использования тромболитических препаратов при остром инфаркте миокарда, приведены данные о сравнительной эффетивности различных препаратов для тромболитической терапии. Основной акцент сделан на раннее начало лечения. Даны рекомендации для корригирования осложнений тромболитической терапии.

The paper summarizes worldwide experience in using thrombolytics in the treatment of acute myocardial infarction, provides evidence for comparative efficacy of different drugs for thrombolytic therapy. Great emphasis is laid on early treatment. Recommendations are given for correction of complications due to thrombolytic

therapy.

И.Н. Бокарев, С.А. Довголис. Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова
I.N. Bokarev, S.A. Dovgolis I.M. Sechenov Moscow Medical Academy

И нфаркт миокарда (ИМ) - самое частое и грозное патологическое состояние, требующее неотложного медицинского вмешательства. Еще в начале 60-х годов оно приводило к быстрой смерти 30-50% заболевших. Создание палат интенсивной терапии, оборудованных аппаратурой для мониторного наблюдения за нарушениями ритма, в сочетании с внедрением электроимпульсной терапии и новых противоаритмических препаратов снизило смертность от ИМ почти наполовину. Тромболитические препараты, которые на сегодня являются главными в лечении ИМ, позволили в ведущих клиниках мира снизить смертность от этого заболевания до 7% и даже до 5%.
Тромболитические препараты были впервые применены в клинической практике благодаря стараниям В. Тиллета и С. Шерри еще в 1949 г. а в 1958 г. тот же С. Шерри вместе с А. Флетчером и Н. Алкерсиг уже доложили об успешном применении стрептокиназы (СК) для лечения больных ИМ. Однако необходимость тромболитических препаратов при этой патологии была всеми признана лишь после 1989 г. Несомненные заслуги отечественных ученых в области практического применения тромболитической терапии хорошо известны в мире. В 1961 г. отечественный фибринолизин, созданный Г.В. Андреенко под руководством Б.А. Кудряшова, был впервые применен в клинике А.Л. Мясникова Е.И. Чазовым. Е.И. Чазову принадлежит мировой приоритет внутрикоронарного введения тромболитика больному ИМ в 1976 г.
Как обстоит дело с тромболитической терапией ИМ сегодня, и что должен знать об этом каждый практический врач?
Тромбоз лежит в основе ИМ почти в 95% случаев. Обычно он развивается после разрыва атеросклеротической бляшки. Бляшки с большой липидной "сердцевиной" и инфильтрацией макрофагами фиброзной поверхности особенно подвержены разрыву.
Гибель клеток миокарда происходит в направлении от субэндокарда к эпикарду.

Основными факторами, определяющими конечный размер ИМ, являются время до реперфузии миокарда и развитость коллатерального кровотока. Это определяет лечебную тактику, цель которой - достижение ранней и стойкой реперфузии окклюзированного сосуда, результатом чего будут сохранение миокарда, уменьшение распространения ИМ и снижение электрической нестабильности миокарда. Восстановление проходимости поврежденного сосуда способствует улучшению остаточной функции левого желудочка (ЛЖ), уменьшению смертности, осложнений ИМ и улучшению выживаемости.
Реперфузия может ограничить распространение ИМ несколькими путями. Она уменьшает величину, до которой расширяется зона ИМ, и величину, до которой удлиняется перинфарктная зона. Даже при отсутствии уменьшения размера ИМ сохранение слоя эпикарда может способствовать тому, что пораженная зона будет меньше растягиваться.
Путь заживления инфарцированного миокарда может быть настолько же важным, как и первоначальное уменьшение размера ИМ. Поздняя реперфузия ишемизированного инфаркта миокарда также вызывает уменьшение некроза мышечных пучков и сохранение сократительной функции миокарда.
Наконец, реперфузия может уменьшить риск электрической нестабильности. Ранняя смерть при ИМ наступает внезапно в результате фибрилляции желудочков. Больные, у которых произошла реперфузия, по данным электрофизиологического исследования, в меньшей степени страдают желудочковыми аритмиями, и у них реже наблюдается нарушение поздней реполяризации на ЭКГ.
Известно, что влияние реперфузии на уменьшение размера ИМ улучшает выживаемость, однако на отклонение от линейной зависимости между ранней реперфузией и смертностью, видимо, влияют несколько факторов. Чтобы реперфузия была максимально полезна, она должна быть не очень ранней, но длительной. Реокклюзия сопровождается удвоением риска смерти. Различия между отдельными тромболитическими препаратами в уровне реокклюзии трудно установить, для этого нужны большие исследования.
Было изучено несколько путей введения троболитических препаратов от внутрикоронарного тромболизиса до внутривенного введения как в стационарах, так и на дому. Большие клинические исследования ясно показали, что внутривенный тромболизис связан с более низким уровнем смертности у больных с острой болью в грудной клетке и подъемом ST в первые 12 ч от появления симптомов.

Доказательства эффективности.

Отечественный фибринолизин оказался менее эффективным и в настоящее время не производится.
Сравнительные исследования тромболитической терапии с плацебо четко показали уменьшение смертности на 25-30% независимо от применяемого тромболитического препарата.
В настоящее время проведено 10 больших проспективных рандомизированных исследований по оценке влияния раннего тромболизиса на смертность.
Исследование GISSI-1 (первое кооперированное итальянское испытание тромболитических средств при ИМ), большое исследование по раннему внутривенному тромболизису явилось вехой, которая отметила начало эры рутинного применения тромболитических препаратов у больных в раннем периоде острого (ОИМ).
В этом исследовании 11 712 больных, доставленных в первые 12 ч ОИМ и не имевших противопоказаний к тромболитической терапии, после рандомизации получали лечение внутривенной инфузией 1 500 000 ЕД СК в течение 1 ч или обычное лечение без СК. Смертность за 21 день в группе получавших СК составила 10,7% по сравнению с 13% в контрольной группе (уменьшение смертности на 18%, р = 0,0002). Не было отмечено эффекта у больных, леченных СК позднее 6 ч от начала болей. У леченных в течение 6 ч уровень смертности был 10,2% по сравнению с 12,8% в контрольной группе (уменьшение смертности на 20%). Чем раньше было начато лечение, тем выше была его эффективность. Так, у больных, которых начали лечить в период 3 - 6 ч, СК приводила к снижению смертности на 17% (с 14,1 до 11,7%). Если его начинали в период от 0 до 3 ч, то снижение смертности составило 23% (с 12 до 9,2%). У леченных в 1-й час от начала симптомов снижение смертности достигало 47% (с 15,4 до 8,2%).
ISIS-2 (второе международное исследование, посвященное изучению выживаемости при ИМ) также было очень важным. Исследователи сообщили исходные и конечные данные о 17 187 больных с подозрением на ОИМ, включенных в исследование в течение 24 ч от начала болей. Больные были рандомизированы двойным слепым методом. Изучали эффект внутривенного введения СК (1 500 000 ЕД за 60 мин) или аспирина внутрь (160 мг в день в течение 1 мес), или и того и другого. Больных исключали из исследования, если прошло более 24 ч от появления симптомов. Не было ограничений по возрасту. Изучали влияние СК на уровень сердечно-сосудистой смертности за 5 нед и позже, влияние на сердечно-сосудистую смертность за 5 нед. Кроме того, анализировали влияние СК на сердечно-сосудистую смертность у леченных ранее 4 ч от начала болей, у леченных в период 4-12 ч и в период 12 - 24 ч.
При анализе смертности за 5 нед от момента включения было обнаружено, что из 8592 больных, леченных СК, от сердечно-сосудистых причин умерли 786 (9,1%) по сравнению с 1016 из 8592 больных, леченных плацебо (снижение смертности на 23%, р<0,00001). Эта разница соизмерима с 18% снижением смертности в исследовании GISSI-1.
За период от 5 нед до 1 года уровень смертности в группе СК и плацебо был соответственно 5,7 и 6,2%.
В ISIS-2 только у 56% больных исходно наблюдался подъем ST, у 8% была депрессия ST, у 6% - блокада ножки пучка Гиса, у 27% - Q-зубец или инверсия зубца Т, или то и другое, у 2% ЭКГ была в норме.
Исследования GISSI-1 и ISIS-2, а также исследования, проведенные в Нидерландах, ФРГ, Новой Зеландии, штате Вашингтон, представили убедительные доказательства того, что СК, введенная в ранние сроки ИМ больным без противопоказаний, уменьшает смертность на 20-30%.
Аналогичные данные были получены для ТАП и АПСАК.
В исследовании ASSET (англо-скандинавское исследование раннего тромболизиса) 5011 больных с подозрением на ОИМ в первые 5 ч от начала болезни после рандомизации получали 100 мг альтеплазы (rТАП; 10 мг болюс, 50 мг в 1-й час, по 20 мг во 2-й и 3-й час) или плацебо . Организаторы ASSET не придерживались ЭКГ-критериев диагностики ИМ, но исключали больных старше 75 лет. Около 18% больных при включении в исследование имели нормальную ЭКГ. Через 1 мес общий уровень смертности в группе лечения составил 7,2% по сравнению с 9,8% в группе плацебо (уменьшение смертности на 26%, р = 0,0011).
Европейская кооперативная группа сообщила о рандомизированном двойном слепом изучении эффективности rТАП (100 мг) у 721 больного с болью в грудной клетке и подъемом сегмента ST в первые 5 ч от начала болей. Обе группы получали аспирин и гепарин. Исследователи изучали влияние лечения на функцию ЛЖ. Смерть в течение 14 дней и смерть в течение 3 мес были приняты в качестве вторичных конечных точек. 14-дневная летальность составила 2,8% (10 из 355) в группе rТАП и 5,7% (21 из 366) в группе плацебо. Наблюдалось снижение смертности на 51% (p = 0,06). Фракция выброса (ФВ) оказалась в 2,2 раза выше в группе rТАП по сравнению с группой плацебо (соответственно 50,7 и 48,5). Размер ИМ, оцениваемый по общему высвобождению гидроксибутиратдегидрогеназы, был меньше на 20% в группе гТАП (р = 0,0018).
Британская исследовательская группа AIMS провела многоцентровое двойное слепое плацебо-контролированное исследование влияния АПСАК (30 ЕД внутривенно за 5 мин) у больных моложе 70 лет, поступивших не позже 6 ч от начала болей с подъемом сегмента ST на ЭКГ. Комитет, мониторировавший данные, рекомендовал преждевременное прекращение исследования после повторного анализа промежуточных данных, когда было набрано 50% предполагаемого числа пациентов. В предварительном сообщении о 1004 больных 30-дневная смертность составила 12,2% (61 из 502) в группе плацебо и 6,4% (32 из 502) в группе АПСАК (р = 0,0016). Общее уменьшение смертности среди больных, включенных в исследование в интервале 4 - 6 ч от начала болезни, составило 47%, снижение было значительно больше у включенных в исследование в первые 4 ч (соответственно 52 и 41%). Общая польза лечения сохраняется и даже увеличивается в период между 30 днями и 1 годом. Смертность за 1 год составила 19,4 и 10,8% соответственно в группах плацебо и АПСАК (уменьшение смертности на 44%; р = 0,0006).
Однако есть данные, говорящие о том, что терапия СК и АПСАК имеет равную эффективность.
В двух исследованиях - European Cooperative Study и TIMI (Thrombolysis in Myocardial Infarction) - сравнивали влияние rТАП и СК на проходимость артерий или на уровень реперфузии. В Европейском кооперативном исследовании 129 больных получали или rТАП, или СК в среднем через 3 ч после начала ИМ. Проходимость инфарцированной артерии изучали через 90 мин после начала инфузии, она составляла соответсвенно 70 и 55% (р = 0,058). В рамках исследования TIMI также применялась rТАП и проводилась артериография перед началом лечения. Авторы наблюдали 70 и 43% уровень проходимости артерии через 90 мин после начала инфузии соответственно rТАП и СК у 290 больных, леченных в среднем через 4,75 ч после начала болей. Таким образом, уровень проходимости артерий в двух исследованиях был идентичен для гТАП (70%) и минимально отличался для СК (55% в Европейском кооперативном исследовании и 43% в TIMI).
В исследовании TIMI из 232 больных с окклюзированной артерией реперфузия в течение 90 мин наблюдалась у 62 и 31% больных, леченных соответственно rТАП и СК. В обоих исследованиях при применении rТАП изменения свертывающей системы были незначительными, хотя геморрагические осложнения наблюдались при лечении как СК, так и rТАП (в основном формирование гематом в месте пункции артерий).
Вывод однозначен: под влиянием rТАП и СК происходит тромболизис с последующей реперфузией, ограничением размера ИМ и улучшением ремоделирования ЛЖ, что, очевидно, является механизмом уменьшения смертности.
Имеется линейная зависимость между смертностью и временем от появления симптомов до начала тромболитической терапии. Исследование FTT (Fibrinolitic Therapy Trialists) показало зависимость лишь до 12 ч от появления симптомов. В течение 1-го часа после появления симптомов эффект тромболитических препаратов менее значим, его максимум выявлен при введении лекарства через 2 - 3 ч от начала болезни. Затем польза от лечения четко уменьшается с увеличением времени от появления симптомов.
Эффект позднего тромболизиса при ОИМ, т. е. лечения, начатого после 6 ч от появления симптомов, остается не до конца ясным.
В исследовании ISIS-2 среди больных, леченных в первые 4 ч, уровень смертности в группах СК и плацебо составил соответственно 8,2 и 12,1% (уменьшение на 32%). Среди больных, леченных в период 4 - 12 ч, смертность от сердечно -сосудистых причин составила соответственно 10,3 и 11,8% (уменьшение на 13%) и среди больных, леченных в период 12 - 24 ч, - 10,7 и 10,8% (уменьшение на 0,9%). Среди больных, леченных в течение 1 ч, 5-недельная смертность в группе СК уменьшилась на 42% (аналогично уменьшению 3-недельной смертности на 47% в исследовании GISSI-1).
Исследование LATE (влияние отсроченного тромболизиса на выживаемость при ИМ), организованное для решения вопроса о пользе позднего тромболизиса при применении ТАП, показало следующее.
5711 больных с симптомами и параметрами ЭКГ, характерными для ОИМ, рандомизированно получали альтеплазу (100 мг внутривенно за 3 ч) или плацебо между 6 - 24 ч от начала симптомов. Обе группы больных получали аспирин. Их наблюдали в течение 6 мес , а 73% - в течение 1 года.
Анализ выживаемости выявил уменьшение смертности в группе альтеплазы (397 / 2836 смертей) по сравнению с плацебо (444 / 2875). Смертность за 35 дней составила соответственно, 8,86 и 10,31%, относительное уменьшение на 14,1%.
Дополнительный анализ выживаемости при лечении до 12 ч от появления симптомов показал значительное уменьшение смертности при использовании альтеплазы: смертность за 35 дней составила 8,9% против 11,97% для плацебо, относительное уменьшение на 25,6% (р = 0,0299). Для леченных в период 12 - 24 ч уровень смертности был равен соответственно 8,7 и 9,2%, что позволяет предположить наличие некоторой пользы при лечении позже 12 ч. Данное исследование показало, что время начала тромболизиса альтеплазой может быть увеличено до 12 ч от появления симптомов ОИМ.

Вопрос о зависимости эффективности тромболитической терапии от локализации ИМ представлялся важным, так как почти всегда можно точно определить локализацию ИМ: переднюю, боковую, нижнюю или циркулярную в зависимости от локализации подъема ST на первой ЭКГ. Гораздо труднее выявить наличие истинного нижнего Q-инфаркта у больных, поступивших с депрессией ST в передней стенке. В исследовании GISSI-I и других выявлено, что при переднем ИМ уровень смертности более высокий и поэтому больные с передним ИМ получают наибольшую пользу от тромболитической терапии. Эффективность тромболитической терапии у больных с нижним ИМ менее очевидна в исследовании GISSI-1, но была показана польза от применения СК и аспирина в ISIS-2. У больных с передним ИМ, получавших тромболитическую терапию, выявлено уменьшение смертности на 30% по сравнению с 15% у больных с нижним ИМ. В то же время многие клиницисты считают, что тромболитическая терапия показана больным с гипотензией, кардиогенным шоком, особенно больным с нижним ИМ и вовлечением правого желудочка.
Анализ эффективности тромболитической терапии в зависимости от возраста показал следующее. У больных моложе 55 лет риск для жизни без тромболитической терапии не очень высок. Абсолютная польза лечения увеличивается с возрастом пациентов.
Почти 50% всех смертей больных, госпитализированных по поводу ОИМ, приходится на возрастную группу старше 75 лет. В исследованиях тромболитической терапии, кроме ISIS-2 и GISSI-1, исключали больных старше 70 лет (AIMS) или 75 лет (ASSET, Eur. Coop. Study).
В исследовании ISIS-2 показано снижение смертности при использовании СК на 16% за 5 нед (18,2 и 21,6%) в группе больных старше 70 лет, на 26% (10,6 и 14,4%) в группе больных 60-69 лет и на 28% (4,2 и 5,8%) в группе больных моложе 60 лет. В исследовании GISSI-1 сообщается об уменьшении смертности на 13% через 3 нед в группе больных старше 75 лет, на 8% в группе 65-75 лет и на 26% в группе не старше 65 лет. Здесь же показано, что риск кровотечений не зависит от возраста.
В настоящее время ведутся работы по объективизации эффективности старых и созданию более эффективных новых тромболитических препаратов. Чтобы доказать преимущества нового лекарства перед его предшественниками того же класса, требуется исследование с участием по крайней мере 20 000 пациентов.
Два больших исследования - GISSI-2 (20 891 больной) и ISIS-3 (41 229 больных) - были организованы для выявления преимуществ альтеплазы перед СК (GISSI-2) или альтеплазы и анистреплазы перед СК (ISIS-3). В обоих исследованиях была выявлена одинаковая летальность при лечении разными тромболитическими препаратами. Применение СК сопровождалось значительно меньшей частотой возникновения инсультов по сравнению с таковой при использовании анистреплазы и альтеплазы.

Частота (в %) побочных проявлений при проведении тромболитической терапии

Осложнение	GISSI-1 (5860; СК)	ISIS-2 (8592; СК)	ASSET (2512; ТАП)
Большое кровотечение
Малое кровоточение
Аллергическая реакция
Анафилаксия
Гипотензия			НР
Инсульт
Внтричерепное давление	НР

Примечание. НР - не регистрировалось.

Исследование INJECT имело целью определить, влияет ли новый препарат ретеплаза (рекомбинантный активатор плазминогена) на смертность так же, как и СК. 6010 больных рандомизированно получали ретеплазу (3004 больных) или СК (3006 больных).
В обеих группах лечения в течение 6 мес получены одинаковые результаты в плане частоты эпизодов кровотечения, расширения или рецидивирования ИМ и внутрибольничных инсультов с последующей нетрудоспособностью.
У леченных ретеплазой отмечено меньше случаев ишемии и несколько больше аллергических реакций. Количество диагностированных инсультов было выше среди леченных ретеплазой, но у ряда больных, леченных СК, инсульты также имели место.
Смертность в течение 35 дней у больных, леченных ретеплазой, была приблизительно на 0,5% ниже, чем при лечении СК.
В двух ангиографических исследованиях RAPID 1 и RAPID 2 с участием 324 больных оценивали проходимость сосуда после ОИМ при лечении ретеплазой или альтеплазой.
В исследовании RAPID 1 изучали различные режимы введения ретеплазы по сравнению с 3-часовой инфузией альтеплазы. В исследовании RAPID 2 сравнивали двойной болюсный режим ретеплазы с ускоренным введением (инфузия в течение 90 мин) альтеплазы.
Результаты этих исследований показали, что ретеплаза открывает больше артерий и быстрее, чем альтеплаза. Ангиография через 60 и 90 мин показала более высокий уровень проходимости и в 3 раза больший уровень перфузии миокарда при применении ретеплазы по сравнению с таковыми при использовании альтеплазы. В RAPID 1 через 90 мин уровень перфузии составил 63% для ретеплазы по сравнению с 49% для альтеплазы (р < 0,05), в RAPID 2 уровень перфузии был равен соответственно 60 и 45% (р < 0,05). Ретеплаза была более удобной и простой в применении, не было неожиданных осложнений.
Ангиографический профиль для ретеплазы, продемонстрированный в этих двух исследованиях, позволяет предполагать, что этот новый тромболитический препарат обладает преимуществами перед альтеплазой; примечательно, что его применение может привести к более ранней и более полной проходимости коронарной артерии.
В двух недавних исследованиях, проведенных в Европе, GREAT (исследование по раннему введению анистреплазы) и EMIP (Европейский проект по ИМ), показаны возможность, безопасность и эффективность ранней тромболитической терапии перед поступлением в больницу. В исследовании GREAT анистреплазу (АПСАК) вводил врач общей практики на дому. В EMIP этот же препарат вводился персоналом скорой помощи. В обоих исследованиях догоспитальное введение уменьшало время между появлением симптомов и началом тромболитической терапии и сопровождалось более низким уровнем смертности. Последние данные, полученные в исследовании Европейской кооперативной группы, показали, что польза от тромболитической терапии сохраняется по крайней мере 5 лет.
Дополнительные преимущества могут быть получены при применении новых методов тромболизиса, заключающихся в ускоренном введении тромболитических препаратов, в частности СК и ТАП.
В 1993 г. в исследование GUSTO (глобальные применение СК и ТАП на окклюзированных артериях) был включен 41 021 больной; эти больные рандомизированно получали альтеплазу (ускоренное введение) и гепарин внутривенно; комбинацию альтеплаза, СК и гепарин внутривенно; СК и гепарин внутривенно; СК и гепарин подкожно. Впервые показано, что новая методика тромболитической терапии, заключающаяся в ускоренном введении ТАП, уменьшает смертность еще на 15% по сравнению с СК и незначительно увеличивает риск внутричерепного кровоизлияния.
Исследователями были получены ожидаемые и неожиданные результаты. Ускоренный режим введения ТАП сопровождался быстрым восстановлением перфузии и кровотока III степени по TIMI по сравнению с любым режимом введения СК. Многочисленные измерения показали лучшую систолическую функцию ЛЖ после ускоренного введения ТАП. Кроме того, на фоне ускоренного введения ТАП уровень смертности на 30-й день и через 1 год был ниже, что эквивалентно сохранению 10 и 11 жизнй на 1000 леченых больных.
Мы тоже сообщали о подобных наблюдениях при лечении 190 больных, поступивших по поводу острого ИМ с зубцом Q в первые 6 ч от начала заболевания. Всем больным проводилась тромболитическая терапия СК. 160 больным (1-я группа) СК вводили по стандартной методике (1 500 000 ЕД внутривенно в течение 1 ч), а 30 больным (2-я группа) - по быстрой схеме (750 000 ЕД в 20 мл физиологического раствора за 5 - 7 мин). Тромболизис был признан эффективным у 110 (68,8%) больных 1-й группы и у 25 (83,3%) больных 2-й группы. Ранние ретромбозы (до 180 мин) возникли соответственно в 7 (4,4%) и 2 (6,7%) случаях. Госпитальная летальность составила 15 (9,4%) случаев в 1-й группе и 2 (6,7%) случая во 2-й. Не было достоверных различий между группами по частоте рецидивов ОИМ, острой аневризмы, стенокардии, недостаточности кровообращения, аритмий и блокад.
Применяемые в настоящее время методы тромболизиса не гарантируют реперфузию миокарда. Ранняя и полная реперфузия достигается менее чем у 50% больных через 90 мин после начала лечения, и реокклюзия происходит примерно у 20 - 25% болных в течение 1-го года наблюдения. Более того, только 3 - 4% больных получают тромболитический препарат в течение 1-го часа появления симптомов, когда польза может быть максимальной. Поэтому необходимость совершенствования подходов к лечению ОИМ не вызывает сомнений.

Схема проведения тромболитической терапии при ИМ

Показания

Боль в грудной клетке, типичная для острой ишемии миокарда, длительностью до 12 ч. Боль не устраняется нитратами и не имеет явной причины внесердечного происхождения. Позже 12 ч тромболизис следует проводить пациентам с наиболее неблагоприятным прогнозом, у которых можно ожидать наибольшей пользы (старше 75 лет, в случаях обширного поражения, продолжающихся ангинозных болей, артериальной гипотензии). В этих случаях можно рассчитывать на спасение 10 жизней на 1000 леченых.
. Изменения на ЭКГ:
- недавно или предположительно недавно появившиеся зубцы Q продолжительностью более 0,03 с с амплитудой более 0,2 мВ; эти изменения должны отмечаться в 2 из 3 "нижних" (II, III, aVF) или 2 из 6 прекардиальных (V1 - V6) отведениях или в I и aVL;
- недавно или предположительно недавно появившийся подъем ST на 0,1 мВ и более; подъем ST измеряют на расстоянии 0,02 с от окончания зубца S;
- блокада ножки пучка Гиса.
Если систолическое АД превышает 180 мм рт. ст., сначала надо добиться его снижения, предпочтительно с помощью внутривенного введения атенолола или лабеталола.

Противопоказания

Абсолютные:
- кровотечение на момент обследования;
- инсульт;
- желудочно-кишечное кровотечение в течение последнего месяца;
- недавно перенесенное (в предшествующие 3 нед) большое хирургическое вмешательство, большая травма или травма головы;
- расслаивающая аневризма аорты;
- известные геморрагические диатезы.
. Относительные (возможный риск должен тщательно сопоставляться с пользой):
- преходящие ишемии мозга в предшествующие 6 мес;
- лечение оральными антикоагулянтами - антивитаминами К;
- беременность;
- недавняя травматическая сердечно-легочная реанимация (более 10 мин);
- рефрактераня артериальная гипертония (АД > 180/100 мм рт. ст.);
- недавняя пункция несдавливаемого сосуда;
- недавнее лечение сетчатки лазером.

Методика

Желательно, чтобы промежуток от поступления больного в стационар до начала тромболитической терапии не превышал 30 мин.
Внутривенное введение СК осуществляют следующим образом: 1 500 000 ЕД вводят в 100 мл 5% глюкозы или 0,9% натрия хлорида за 30 - 60 мин. Введение гепарина не обязательно, возможно его подкожное введение по 12 500 ЕД 2 раза. Специфическими противопоказаниями является предшествующее (до 5 дней) применение СК или анистреплазы.
ТАП (альтеплазу) вводят по следующей схеме: 15 мг препарата внутривенно болюсом, затем по 0,75 мг/кг в течение 1 ч внутривенно за 30 мин, далее 0,5 мг/кг в течение 1 ч; общая доза 100 мг. Гепарин вводят внутривенно в течение 48 ч.
АПСАК (анистреплазу) вводят в дозе 30 ЕД внутривенно в течение 5 мин. Специфическими противопоказаниями являются предшествующее применение СК или анистреплазы за 5 дней и известная аллергия на СК/анистреплазу.
Урокиназу вводят в дозе 2 000 000 ЕД внутривенно болюсом или 1 500 000 ЕД боолюсом + 1 500 000 ЕД в течение 1 ч. Гепарин вводят в течение 48 ч.
При появлении признаков реокклюзии или повторного ИМ с подъемом ST или блокадой ножки пучка Гиса следует вновь провести тромболизис или ангиопластику. В период от 5 дней до 2 лет нельзя повторно применять СК или АПСАК. Антитела к СК сохраняются по крайней мере в течение 2 лет. Применение альтеплазы и урокиназы не приводит к образованию антител.
Оценка эффективности тромболитической терапии Существует несколько маркеров успешности тромболитической терапии. Уменьшение подъема ST в 12 стандартных отведениях ЭКГ через 1 - 4 ч после начала тромболизиса - самый простой и полезный клинический признак для оценки эффективности тромболитической терапии. Предсказательное значение этого показателя может быть усилено путем комбинирования его с уровнем миоглобина сыворотки и тропонина Т, которые могут быть быстро определены.
Дополнительными признаками эффективности тромболитической терапии могут быть прекращение ангинозной боли и значительное (на 40 - 100%) повышение актвности ферментов, прежде всего креатинфосфокиназы. Появление реперфузионных аритмий - ускоренный идиовентрикулярный ритм, желудочковые экстрасистолы, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, атриовентрикулярные (АВ) блокады и др. - также может приниматься во внимание, но может рассматриваться и в качестве осложнения.
Следует отметить, что сократительная способность миокарда при реперфузии восстанавливается не сразу (феномен "оглушенного миокарда").

Осложнения

Тромболитическая терапия может сопровождаться нежелательными реакциями.
Вероятность возникновения осложнений зависит от учета абсолютных и относительных противопоказаний, выбора препарата и метода проведения тромболитической терапии.
Реперфузионные аритмии - чамое частое осложнение тромболитической терапии и одновременно косвенное свидетельство ее эффективности - отмечаются у 20 - 60% больных. Чаще всего встречаются ускоренный идиовентрикулярный ритм, желудочковые экстрасистолы, пароксизмы неустойчивой желудочковой тахикардии, преходящая АВ-блокада, фибрилляция желудочков. Лечение аритмий осуществляется по тем же принципам, как и аналогичных нарушений ритма и проводимости, не связанных с реперфузией.
Реокклюзия коронарной артерии наблюдается в 15 - 20% случаев и часто протекает бессимптомно. У части больных реокклюзия проявляется возобновлением ангинозной боли и ухудшением гемодинамики. Для предупреждения и лечения этого осложнения вводят нитроглицерин и гепарин внутривенно капельно.
Артериальную гипотензию обычно коррегируют посредством скорости введения тромболитического препарата. Если этого недостаточно, то назначают инфузионную терапию и кортикостероидные гормоны (преднизолон по 30 - 60 мг, а при отсутствии эффекта - дофамин по 2 - 5 мкг/кг в 1 мин).
Аллергические реакции требуют немедленного прекращения введения тромболитического препарата и, в зависимости от клинических проявлений, назначения антигистаминных препаратов, кортикостероидных гормонов, бронхолитических средств, а при развитии анафилактического шока - адреналина.
Если возникает необходимость в электрокардиостимуляции или гемодинамическом мониторинге, целесообразно сделать это до начала тромболитической терапии. Пункция подключичной или внутренней яремной вены противопоказана.
Грозным осложнением тромболитической терапии является внутричерепное кровоизлияние.
Широкому внедрению новых способов введения тромболитических препаратов препятствует соображение о том, что улучшение реперфузии может привести к более частому возникновению внутричерепных кровоизлиянияй. Более часто они наблюдаются при применении фибринспецифических средств по сравнению с СК. Это продемонстрировано в исследованиях GUSTO 2 А, TIMI 9 и HIT 3.
Геморрагический инсульт обычно развивается у больных старческого возраста с неконтролируемой артериальной гипертензией и отягощенным неврологическим анамнезом, поэтому данной категории больных тромболитическая терапия противопоказана. При развитии геморрагического инсульта его лечение проводится так же, как и без проведения тромболитической терапии.
При дозе СК 1 500 000 ЕД за 1 ч риск внутричерепных кровоизлияний составляет 1 - 10 на 1000 леченых больных. Желудочно-кишечные кровотечения различной степени тяжести можно ожидать у 5% больных, мочеполовые кровотечения - с той же частотой. Частота внутричерепного кровоизлияния после rТАП зависит от дозы. При дозе 150 мг она составляет 15 - 20 на 1000, а при дозе 100 мг - 5 - 10 на 1000. Внутричерепные кровоизлияния при применении АПСАК четко не зарегистрированы.
Даже при эффективном тромболизисе сохраняется повышенный риск возникновения ишемии, поскольку остается атеросклеротическая бляшка. В связи с этим у больных сохраняется риск рецидива и повторного ИМ в дальнейшем.
У части больных, несмотря на терапию аспирином и гепарином, после успешного тромболизиса вновь возникают боль в грудной клетке, повторный тромбоз коронарной артерии с развитием ИМ. Коронарный тромболизис слабо влияет на те гемодинамические факторы в пораженной атеросклерозом коронарной артерии, которые способствуют активации фибриногена и образованию тромба, он лишь на какое-то время восстанавливает коронарный кровоток. Больным после успешного тромболизиса с целью предотвращения повторного тромбоза коронарной артерии показана экстренная операция коронарного шунтирования или балонная ангиопластика с постановкой стента.
Колебания риска ОИМ в течение суток, вероятно, обусловлены суточными колебаниями активности коагуляции и эффектом подъема с постели после сна. Влияет ли различный баланс между коагуляцией и фибринолизом на физиологическом уровне на эффект тромболитических препаратов, остается неясным.
Делаются попытки разработать более безопасные и эффективные тромболитические средства. Информированность населения о симптомах ИМ и развитие более быстрой и эффективной системы неотложного реагирования также могут улучшить исход тромболитической терапии благодаря укорочению времени между появлением симптомов и введением тромболитического препарата.
Современный врач должен знать, что наиболее раннее введение тромболитического препарата больному ИМ является наилучшим способом спасти человека и обеспечить сохранность гемодинамики.

1. Алперт Дж., Френсис Г. Лечение инфаркта миокарда. Практическое руководство. Пер. с англ. - М.: Практика, 1994. - С. 196-201.
2. Бокарев И.Н., Павлов А.В., Янкин В.В., Кажарская Э.Е., Довголис С.А., Инокентьев И.К., Мартынова И.Г., Ландо Л.Г., Федорова С.Ю., Леперский А.Л., Блохина И.В., Улыбышева М.А. Быстрый тромболизис препаратами стрептокиназы при остром инфаркте миокарда. /Тромбозы, геморрагии, ДВС-синдром. Вопросы лечения. Международная конференция. Москва. 2-4 апреля 1997 г.
3. Кардиология в таблицах и схемах. Под ред. М. Фрида и С. Грайнс. Пер. с англ.- М.: Практика, 1996. - С. 149-50.
4. Международное руководство по инфаркту миокарда. Под ред.

Тромбообразование - одно из самых распространенных патологических явлений в организме человека, борьба с которым должна быть своевременной. Данный процесс приводит к многим неблагоприятным последствиям вплоть до смерти человека. Для избавления от него доктора могут назначить тромболизис.

Общие сведения о тромболизисе

В организме каждого человека происходит естественный процесс тромболизиса. Он осуществляется с помощью особых ферментов, находящихся в крови. Но данные вещества не способны в полной мере справиться с крупными кровяными сгустками. Они эффективны только при наличии небольших тромбов.

В результате образующиеся крупные сгустки блокируют просвет сосуда полностью или частично. Из-за этого происходит сбой кровообращения, что приводит к голоданию клеток организма и даже их отмиранию. Такое явление нарушает функционирование внутренних органов.

Поэтому встает вопрос, как растворить тромб? Для решения этой задачи применяют артифициальный тромболизис. Сущность методики заключается в том, что врач вводит в вены медикаменты, которые предназначены для рассасывания кровяных сгустков.

Тромболитическое лечение осуществляется двумя способами:

Системный. Особенность его состоит в том, что совершенно неважно, где именно располагается кровяной сгусток. Лекарство распространяется по всему организму вместе с кровью и в итоге сталкивается с тромбом, рассасывая его. Но у такого способа тромболизиса имеется один минус - необходимость использования большой дозировки медикамента, что негативно отражается на кровеносной системе.
Локальный. Этот метод отличается тем, что лекарство вводят непосредственно в тот участок, где находится кровяной сгусток. Препарат поставляется к сосуду с помощью катетера. Данный способ достаточно сложен, выполнение контролируется рентгеновским аппаратом.

Какому методу отдать предпочтение при осуществлении тромболитического лечения, решает лечащий врач для каждого пациента индивидуально.

Где проводится тромболитическая терапия? Лечение может осуществляться как на дому, так и после госпитализации. Неотложное тромболитическое лечение является самым действенным, так как обладает преимуществом относительно времени проведения. Ведь чем раньше выполнить процедуру, тем больше шансов спасти человека.

В этом отношении госпитальный тромболизис обладает существенным минусом. Его назначают только после того, как полностью обследуют пациента. Поэтому скорость проведения терапии ниже, но зато удается проверить наличие противопоказаний к применению тромболитиков, что позволяет избежать многих неблагоприятных осложнений.

Применение тромболизиса при инсульте и инфаркте

Инсульт головного мозга - опасная патология, которая нередко приводит к летальному исходу. Даже если человек выживает, ему очень трудно дается восстановление. Ведь при заболевании перекрывается кровоснабжение клеток мозга, что приводит к острому нарушению мозгового кровообращения (ОНМК) и отмиранию тканей.

Тромболизис при инсульте помогает предотвратить неблагоприятные последствия. Он быстро рассасывает тромб и предупреждает некроз мозговых клеток. При этом нужно успеть ввести препарат в течение 6 часов с момента возникновения признаков патологии.

То же самое происходит и при инфаркте сердечной мышцы. Заболевание также возникает вследствие закупорки просвета артерии тромбом. Нередко это сопровождается тромбофлебитом. Чтобы ткани миокарда не погибли, следует провести тромболитическое лечение. Оно позволяет устранить острый коронарный синдром (ОКС), уменьшить площадь поражения мышцы, сохранить функцию левого желудочка, который качает кровь, а также снизить риск развития осложнений и обеспечить стабильную работу сердца.

Когда необходимо тромболитическое лечение?

Показаниями к проведению тромболизиса являются различные заболевания сердца и сосудов, которые объединяет такое явление, как тромбообразование. К подобным болезням относятся:

Инсульт.
Инфаркт миокарда.
ТЭЛ - тромбоэмболия легкого.
Блокировка сгустком глубоких вен, периферических артерий или искусственных протезов, расположенных в сосудистых просветах.

Необходимость тромболитического лечения определяется лечащим доктором после проведения обследования пациента.

Кому нельзя назначать терапию?

Доктора выделяют несколько факторов, при наличии которых проведение тромболитической терапии невозможно. Если назначить лечение, не обратив внимание на противопоказания, есть высокий риск развития осложнений.

Запрещается делать тромболизис при таких патологиях:

Повышенное артериальное давление.
Сахарный диабет.
Аллергия на лекарства, применяемые в процессе лечения.
Повреждения сосудов.
Злокачественные опухоли.
Плохая свертываемости крови.
Почечная или печеночная недостаточность.
Заболевания пищеварительных органов.
Болезни, которые способны спровоцировать кровотечение, например, аневризма.

Кроме патологических состояний не разрешается проводить тромболитическую терапию женщинам, которые вынашивают ребенка, а также людям, принимающим антикоагулянты, перенесшим недавно операцию или получившим в последние 2 недели травму черепа. Также противопоказан тромболизис пациентам, чей возраст более 75 лет.

Чем растворяют тромбы?

В медицине есть огромное количество тромболитических препаратов. Они постоянно совершенствуются. На текущий момент существуют следующие разновидности медикаментов, отличающиеся характером воздействия:

Натуральные ферменты. Их применяют только при системном проведении ТЛТ. Помогают восстановить фибринолиз, оказывают рассасывающее действие на тромбы. Но препараты влияют и на весь организм, что чревато возникновением кровотечений, развитием аллергии. Поэтому используют их ограниченно.
Средства генной инженерии. Восстанавливают фибриноген в крови. Воздействуют только на кровяной сгусток. Они отличаются моментальным растворением в крови, поэтому применяют их с осторожностью.
Препараты усовершенствованной группы. Характеризуются тем, что действуют избирательно и долгий период.
Комбинированные лекарства. В их состав входят сразу несколько медицинских средств.

Из всех групп можно выделить несколько тромболитиков, которые чаще всего используются для проведения тромболизиса. К ним относятся:

«Стрептокиназа». Обладает самой низкой стоимостью среди всех тромболитических препаратов. Минус ее применения заключается в том, что у человека часто бывает ее непереносимость, развивается аллергия и прочие неприятные осложнения.
«Урокиназа». Несмотря на то, что цена этого препарата выше предыдущего, преимущества его невелики. При использовании медикамента требуется дополнительное применение «Гепарина».
«Тенектеплаза». В продаже имеет другое название - «Метализе». Вводится инъекционно, требуется применение «Гепарина» и «Аспирина». Препарат способен вызвать кровотечение.
«Анистреплаза». Также имеет высокую стоимость. Введение данного средства может осуществляться струйно. При использовании не нужно вводить в вену «Гепарин».
«Алтеплаза». Дорогостоящий медикамент, который оказывает высокоэффективное действие. После его использования выживаемость больных значительно выше, чем при применении остальных средств. Однако препарат обладает серьезными побочными явлениями.
«Актилаза». Медикамент действует непосредственно на тромб, не вызывает сильного разжижения крови, что предотвращает возникновение кровоизлияния.

Кроме тромболитиков при тромбообразовании применяют другие средства, к примеру, диуретики («Фитолизин»), антикоагулянты («Гепарин»), антиагреганты («Аспирин»). Также для устранения симптомов, улучшения кровообращения разрешают дополнительно использовать народные средства. В крайних случаях прибегают к хирургическому вмешательству.

Назначением оперативного или медикаментозного лечения занимается доктор, с учетом состояния пациента, степени развития патологии, наличия сопутствующих заболеваний и прочих факторов.

Возможные осложнения

Тромболизис способен не только спасти пациента, но и вызвать неблагоприятные последствия. К ним относятся:

Кровотечение. Возникает из-за ухудшения свертываемости крови.
Аллергическая реакция. Проявляется в виде кожных высыпаний, сопровождающихся зудом и отечностью.
Аритмия. Появляется после восстановления коронарного кровотока.
Повторное проявление болевого синдрома. При таком осложнении назначается введение в вену наркотического анальгетика.
Понижение артериального давления. Для устранения этого побочного эффекта достаточно прекратить использование тромболитиков.

Эффективность терапии

Действенность тромболитических таблеток и инъекций зависит в первую очередь от того, насколько своевременно была проведена терапия. Наибольший эффект достигается, если введение препарата осуществлялось не позже 5 часов после возникновения симптомов патологии.

К сожалению, далеко не всегда удается провести тромболизис в течение этого времени. Проблема кроется в том, что не во всех медицинских учреждениях имеется возможность использовать рассматриваемую методику.

Насколько эффективно прошла терапия, можно узнать с помощью обследования. Для этого проводят магнитно-резонансную или компьютерную томографию в случае инсульта или коронарографию при инфаркте сердечной мышцы. Диагностика после тромболизиса показывает расширение просвета сосуда и разрушение кровяного сгустка.

Таким образом, тромболитическая терапия - действенный способ устранения тромбов. Эта методика дает нам ответ на вопрос, как рассосать и других частях тела. Она помогает быстро добиться рассасывания сгустка крови и избежать последствий, опасных для жизни и здоровья человека.

Первое применение препаратов тромболитической группы датируется 1949 годом. Спустя 10 лет удалось получить данные о положительной реакции организма человека на использование лекарственных средств. Изначально применяли тромболитическую терапию , но постепенно сфера использования значительно расширилась. Хотя результаты лечения были успешными, в медицине не спешили активно использовать тромболитики. Мировое признание к тромболитической терапии (ТЛТ) пришло только в 1989 году.

Тромболитическая терапия помогает устранить тромбы.

Если сравнивать антикоагулянты и антитромбоцитарные лекарственные средства, у тромболитиков отсутствует только профилактический эффект. Аналоги направлены на профилактику образования в кровеносной системе новых тромбов. А ТЛТ позволяет растворить и устранить появившиеся фибриновые сгустки (тромбы). Это позволяет восстанавливать ток крови в области ишемии повреждённого органа и возвращать его функции.

Показания

Существуют определённые показания к тромболитической терапии, от которых отталкивается лечащий врач при выборе тактики лечения пациента. Каждый случай рассматривается индивидуально, потому крайне важно предварительно пройти комплекс диагностических мероприятий. Это позволит понять, допускается ли в этой ситуации использовать в лечении тромболитики, либо следует искать альтернативу тромболитической терапии. В современном лечении ТЛТ широко применяются при борьбе с заболеваниями, которые сопровождаются наличием фибриновых тромбов.

Тромбы делятся на венозные и артериальные, а также вызываются лёгочной, парадоксальной или системной тромбоэмболией. В последнее время тромболитические средства активно назначают пациентам, у которых была диагностирована тромбоэмболия лёгочной артерии (ТЭЛА), эти препараты демонстрируют достаточно высокую эффективность воздействия.

ТЛТ или тромболизис актуально использовать при:

инфарктах миокарда;
ТЭЛА;
периферических и центральных артериальных тромбозах;
тромбозах вен печени, почек и других (исключением выступают );
инсультах;
тромбозах центральной вены сетчатки;
закупориваниях имплантированных клапанов;
образованиях сгустков в аорто-коронарном и другом шунте;
тромбозах периферических артерий.

Медицинская практика наглядно показывает, что тромболитическая терапия при ишемическом инсульте, инфарктах и разных видах тромбоза демонстрирует высокую эффективность. Указанные показания к тромболизису следует обязательно сопоставлять с присутствующими у каждого конкретного пациента противопоказаниями. Показания и противопоказания могут противоречить друг другу, то есть присутствуют основания для ТЛТ, но другие проблемы со здоровьем не позволяют провести такой вариант медикаментозной терапии. Потому отдельно следует рассматривать противопоказания к тромболитической терапии. Чтобы дать оценку степени эффективности воздействия медикаментозных средств тромболитической группы, пациентов направляют на комплексную диагностику. Наиболее информативными методами обследования считаются:

электрокардиограмма (ЭКГ);
ангиография.

После оценки состояния лечащий врач принимает окончательное решение о возможности или невозможности проведения тромболитической терапии.

Противопоказания

Лекарственные препараты тромболитической группы способны вызывать неприятные и потенциально опасные побочные эффекты. Одним из основных и самых нежелательных выступает кровотечение. Из-за кровотечений может усугубляться течение болезни и негативно влиять на общее состояние организма. Потому специалисты тщательно проверяют каждого больного на предмет противопоказаний и возможных угроз его здоровью при приёме тромболитиков. Все рассматриваемые противопоказания делят на две группы:

абсолютные;
относительные.

При абсолютных противопоказаниях применять препараты категорически нельзя , а в случае относительных угроз к назначениям подходят индивидуально. Практика наглядно показывает, что ряд относительных противопоказаний всё же позволяет проводить тромболитическую терапию при ТЭЛА, инфарктах, инсультах, различных видах тромбоза и пр.

Относительные

Начнём с относительных ограничений на применение ТЛТ при инсульте, инфаркте миокарда, ТЭЛА и прочих заболеваниях, которые сопровождаются фибриновыми тромбами. Они актуальны при:

инфекционных эндокардитах;
тяжёлых патологиях, связанных с печенью и почками;
вынашивании ребёнка (вне зависимости от срока беременности);
тяжёлых , когда давление поднимается до 180/110 и выше;
острых перикардитах;
заболеваниях, вызывающих кровотечения;
патологиях церебральных сосудов (головного мозга человека);
диабетических геморрагических ретинопатиях;
перенесённых хирургических операциях или травмах, которые связаны с повреждениями церебрального и спинного мозга;
тромбозах глубоких вен на ногах;
кровотечениях, поступающих из мочеполовой или пищеварительной систем;
переломах костей;
серьёзных ожогах, которые поражают большую часть тела;
недавно проведённой тромболитической терапии (4 – 9 месяцев назад) с необходимостью использовать аналогичные тромболитики.

Если пациент проходил уже медикаментозную терапию с применением таблеток «Стрептокиназы» или «АПСАК», тогда в течение последующих 4 – 9 месяцев врачи обычно не рекомендуют проходить повторный курс этих же лекарственных препаратов. Но при назначении аналогов терапия раньше указанного срока допускается.

Абсолютные противопоказания

В предыдущей группе рассматривались противопоказания, которые можно оспорить и в некоторых ситуациях их нарушить. Теперь рассматриваются абсолютные ограничения. То есть в их случае тромболитическую терапию категорически запрещается проводить. В противной ситуации это может привести к крайне серьёзным и опасным последствиям. Чтобы избежать нежелательных осложнений, врачи обязаны провести тщательную проверку состояния здоровья пациента с целью выявления предпосылок для абсолютных противопоказаний к тромболитической медикаментозной терапии.

Лечение тромболитиками нельзя проводить при:

Всё это указывает на то, что пациенту запрещено применять тромболитическую терапию с целью лечения образовавшихся тромбов. Приходится искать альтернативные решения или ждать момента, когда абсолютные противопоказания перейдут в относительные или исчезнут полностью. Для этого приходится начинать активное лечение основного заболевания, ждать завершения восстановительного периода после операций и пр.

С аллергическими реакциями и индивидуальной непереносимостью тромболитиков справиться не удастся.

Используемые тромболитики

В тромболитической терапии широко используется большой перечень лекарственных препаратов. Но все они действуют только по двум принципам:

одни доставляют в организм пациента уже активированный плазмин;
другие препараты активируют плазминоген, который ускоряет формирование получаемого из него плазмина.

Два механизма позволяют классифицировать все медикаментозные препараты тромболитической группы на 3 категории.

Прямые. Это лекарственные средства плазменного происхождения, оказывающие протеолитическое прямое действие и специфическое воздействие на фибрины.
Непрямые. Это так называемые медикаменты-агенты, активизирующие формирование плазмина с помощью воздействия на плазминогены.
Комбинированные. Такие медикаменты-тромболитики способны оказывать двойное воздействие, то есть совмещают в себе функции и свойства двух предыдущих групп лекарств.

Также следует рассмотреть и сами препараты, которые завоевали популярность и широко используются в современной медицине для борьбы с последствиями фибриновых тромбов. Расскажем о нескольких тромболитиках, наиболее актуальных при лечении в наших клиниках.

«Фибринолизин»

В его состав входит плазминоген, который выделили из плазмы человеческой крови и активировали с помощью трипсина. Лекарственный тромболитический препарат относится к средствам прямого действия, но не обладает достаточной эффективностью. Он медленно воздействует на образовавшиеся фебрильные артериальные тромбы. Хотя препарат не самый лучший, его продолжают активно использовать в России, Украине, странах СНГ. Это во многом обусловлено невозможностью применения альтернативных тромболитиков, которые обладают более высокой эффективностью, но и такой же высокой стоимостью.

Когда препарат вводится в кровь больного пациента, в ней формируется специальный комплекс стрептокиназа-плазминогена, обеспечивающий создание необходимого количества плазмина. Чтобы получить такой непрямой тромболитический препарат, специалисты создали неферментный белок (пептид), который входит в состав стрептококка группы С. Это прямой активатор плазминогена.

Следует учитывать тот факт, что приём лекарственного средства может провоцировать выработку человеческим организмом антител к действующим компонентам. Обусловлена такая реакция тем, что основано лекарство на культурах стрептококка, к которому защитная система вырабатывает антитела, воспринимая тромболитик как угрозу.

Иммунная реакция обычно продолжается около месяца и прекращается спустя полгода. Этим и объясняется тот факт, что повторно «Стрептокиназу» не рекомендуется принимать раньше, чем через 4 – 9 месяцев после первого применения. Также нельзя использовать в этот период «АПСАК». Чтобы не допустить такой защитной реакции, которая не позволяет в полной мере тромболитику выполнять свои задачи, перед приёмом тромболитического средства рекомендуется пройти короткий курс с применением кортикостероидов или антигистаминного лекарства.

«Урокиназа»

Этот тромболитик является полноценным ферментом. Его получают из вырабатываемых клетками почек культур. Поступление такого вещества в организм больного пациента приводит к активизации плазминогена и обеспечивает его превращение в плазмин.

Если сравнивать со «Стрептокиназой», у «Урокиназы» нет такого воздействия, когда организм включает защитную систему и вырабатывает антитела. Аллергические реакции встречаются крайне редко.

«Проурокиназа»

Это достаточно эффективный активатор для плазминогена. Не пугайтесь сильно, но создают препарат на основе ДНК-рекомбинированных почечных клеток, полученных из эмбриона. У медикаментозного средства есть две формы выпуска:

гликолизированная;
негликолизированная.

По показателям эффективности они не сильно отличаются друг от друга. Единственным существенным для пациентов отличием является то, что гликолизированная форма способна оказывать более быстрое воздействие после приёма.

«АПСАК»

С помощью ацетилированного комплекса плазминоген-стрептокиназа удаётся эффективно противостоять фибриновым тромбам. Особенностью медикаментозного препарата считается высокая скорость влияния на образования в сосудах.

Потому «АПСАК» нашёл широкое применение в тромболитической терапии. Это далеко не весь перечень доступных лекарственных средств, предназначенных для проведения тромболитической терапии. Такой метод лечения позволяет достаточно быстро и эффективно справиться с образовавшимися сгустками крови, которые сформировали тромб и несут потенциальную угрозу здоровью или жизни человека. Тромболитики категорически запрещается покупать и применять самостоятельно. В этом случае самолечение грозит серьёзными последствиями. Потому сначала посетите клинику, пройдите комплексное обследование, проверьте своё состояние на предмет противопоказаний, после чего уже по назначению врача пройдёте полноценный медикаментозный курс лечения.

Всем спасибо за внимание! Будьте здоровыми! Подписывайтесь на наш сайт, задавайте вопросы, оставляйте комментарии и не забывайте приглашать к нам своих друзей!

Загадочное слово тромболизис звучит, когда подбирают лечение при тромбоэмболии лёгочной артерии (ТЭЛА), инфаркте, инсульте или некоторых других видах тромбоза. Но что за процедура скрывается за этим названием? Для того, чтобы понять важность и необходимость подобного вмешательства, рассмотрим: что такое тромболитическая терапия и кому она необходима.

Что это за процедура

Чтобы понять, что это такое – тромболизисное лечение, обратим внимание на составляющие слова. Название расшифровывается, как лизис тромба.

У здорового человека разрушением тромба занимаются специальные ферменты крови, но при ряде заболеваний защитные силы дают сбой и требуется искусственный или артифициальный тромболизис.

Необходимость лизиса или растворения тромбообразования возникает в следующих случаях:

оторвавшийся кровяной сгусток полностью перекрывает просвет сосуда, препятствуя кровоснабжению тканей;
скопление тромбов затрудняет сосудистый кровоток.

Тромболитическая терапия направлена на устранение тромбов с помощью медикаментозных средств. Средства, устраняющие агрегацию тромбоцитов, вводят внутривенно или внутрь затромбированного сосуда.

Разновидности тромболизиса

В зависимости от места введения необходимых для тромболизиса препаратов, врачи выделяют системную и локальную методики. Каждый из способов имеет недостатки и преимущества.

Системный

Тромболитические препараты вводят пациенту в вену на локтевом сгибе.

Преимущества способа следующие:

общее разжижение крови;
возможность растворить кровяной сгусток на труднодоступном участке;
простота манипуляции (может выполняться, как в условиях стационара, так и в качестве первой помощи при острых тромбозах).

К недостаткам относят необходимость вводить препараты для тромболизиса в максимальных терапевтических дозах. Подобное лекарственное воздействие негативно отражается на общем состоянии крови.

Локальный (селективный)

Устраняющие тромбоз лекарства вводят в сосуд, где располагается кровяной сгусток.

Плюсы введения:

лечебный эффект достигается в короткие сроки;
нет необходимости введения больших доз медикаментов;
препараты меньше влияют на общую свертываемость крови;
эффективен спустя 6 часов после прекращения кровотока к тканям.

Селективный тромболизис имеет один недостаток – для проведения вмешательства требуется специально обученный специалист. Процедуру выполняет врач, вводя катетер под контролем УЗИ аппарата.

Также тромболитическое лечение подразделяют на виды по свойствам вводимых медикаментов:

генерализованный (применяются лекарства с широким спектром действия);
селективный (используют медикаменты узко направленного влияния).

Какой метод будет использован – подбирают индивидуально. На выбор влияет время, прошедшее с момента тромбоза, характер сосудистых нарушений и множество других факторов.

Показания к тромболизису

Любые выраженные нарушения кровотока, вызванные образованием внутри сосуда кровяного сгустка.

Проведение тромболизиса показано в следующих случаях:

Инфаркт миокарда (ОИМ). Тромболитическая терапия при инфаркте миокарда проводится с целью предотвращения повторного образования кровяных сгустков и повышения текучести крови. Показания к тромболизису при инфаркте миокарда – первые часы после приступа. Если ОИМ произошел 6 и более часов назад, то тромболитики не вводят, а назначаются медикаменты с кроворазжижающим эффектом из других групп.
Инсульт. Тромболизис при ишемическом инсульте используется относительно часто. А вот при инсульте, вызванном разрывом сосуда (геморрагический) процедура не применяется из-за риска усилить кровотечение.
ТЭЛА. Тромбоз легочной артерии является опасным для жизни состоянием. При ТЭЛА прекращается кровообращение в малом круге и человек погибает от недостатка кислорода. Показания к тромболизису при ТЭЛА – закупорка тромбом легочной артерии.
Острый коронарный синдром (ОКС). Большинство ошибочно считает этот термин синонимом инфаркта сердечной мышцы. Но при ОКС страдает не только миокард: нарушается ритм и гемодинамика. Причиной коронарного синдрома может стать острая ишемия миокарда, приступ нестабильной стенокардии и некоторые другие сердечные нарушения. Показания для проведения тромболизисапациентам с ОКС связаны с наличием тромба в коронарных артериях. Инфаркт считается одной из форм ОКС.
Острые формы тромбофлебита. У пациентов с острым тромбозом вен тромболизис позволяет снизить тяжесть состояния и улучшить кровоток в конечнстях.

Для тромболитической терапии показания связаны с непроходимостью вен или артерий из-за образовавшихся кровяных сгустков. Помимо перечисленных состояний, возможно применение тромболитиков и при других заболеваниях, сопровождающихся появлением внутрисосудистых тромбов.

Противопоказания к тромболизису

Врач учитывает при назначении тромболизиса показания и противопоказания. Тромболитическая терапия запрещена в следующих случаях:

гипертонический криз;
недавно проведенные операции (риск внутреннего кровотечения в месте хирургического вмешательства);
болезни крови;
возраст старше 70 лет (сосуды становятся хрупкими и возможно развитие геморрагий);
наличие доброкачественных или злокачественных новообразований;
склонность к кровотечениям (низкая свертываемость крови);
сахарный диабет;
недавно перенесенные ЧМТ (до 2 недель с момента получения);
беременность;
грудное вскармливание;
язвенное поражение слизистой пищеварительного тракта;
аневризма любой локализации;
недостаточность функции печени или почек;
индивидуальная непереносимость медикаментов.

Даже если перечисленные выше противопоказания не выявлены, то существуют следующие запреты для проведения процедуры при острых состояниях:

При ОИМ. Условные противопоказания к тромболизису при инфаркте миокарда – наличие у пациента атеросклероза или с момента приступа прошло более 6 часов. Тромболизис при инфаркте в этих случаях будет слабо эффективен.
При ОКС. Острый коронарный синдром возникает по разным причинам и противопоказанием к тромболитической терапии у пациентов с ОКС является отсутствие тромбоза.
При инсульте. Тромболизисная терапия не всегда нужна пациентам с ОНМК. Если при ишемическом инсульте нежелательно делать процедуру, если с момента приступа прошло много времени, то тромболизис при инсульте геморрагического характера опасен усилением внутричерепных кровоизлияний.
При ТЭЛА. Противопоказаний нет. При этой патологии отмечается выраженное нарушение или полное прекращение легочного кровотока и без медикаментозной помощи легочная тромбоэмболия заканчивается смертью. Проведение тромболизиса помогает спасти жизнь.

Но все противопоказания относительны. Нередко, в тяжелых случаях, врачи применяют тромболизис при ТЭЛА или обширных инфарктах без уточнения перечня запретов. Это связано с тем, что у пациента резко ухудшаются жизненные показатели, а введение тромболитиков помогает избежать летального исхода.

Лечебные методики

Как уже говорилось ранее, существуют системные и селективные способы введения медикаментозных средств. Ознакомимся, какой способ лучше с учетом характера возникшей патологии и как он проводится.

Системные

Считаются универсальными. Системный тромболизис делают, вводя через вену капельно лизирующие средства. Показан в следующих случаях:

при инсульте;
при инфаркте;
при ТЭЛА.

Удобство заключается в том, что помощь может оказываться, как в стационаре, так и на догоспитальном этапе. Клинические рекомендации при проведении терапии – контроль ЭКГ и свертываемости крови.

Селективный

Другое название – катетерный тромболизис . При этом катетер ставит врач в пораженную тромбозом вену или артерию.

Как проводится процедура, зависит от локализации тромба:

Локальный тромболизис при инфаркте делают делают в кардиологической реанимации внутривенным катетером. Способ служит альтернативой коронарному шунтированию.
Селективный тромболизис при инсульте проводится редко из-за того, что сложно получить доступ к мозговым артериям. Тромболитическая терапия при ишемическом инсульте с применением катетеризации возможно только в клиниках, специализирующихся на помощи инсультникам.
Тромбоз вен. При этой патологии лизис тромбов считается одним из простых. Врач вводит выбранное медикаментозное средство в вену конечности.

Какую из методик использовать – решается индивидуально.

Катетеризация затромбированного сосуда позволяет более эффективно устранить проблему, а внутривенное вливание тромболитиков дает возможность быстрее оказать помощь и предотвратить осложнения.

Препараты для тромболизиса

Тромболитическая терапия при инфаркте миокарда, инсульте или ТЭЛА проводится различными медикаментами. Тромболитические средства подбираются с учетом характера патологии, но иногда, возможно применение тех препаратов, что есть в аптечке (на скорой помощи перечень лекарств ограничен). Рассмотрим популярные препараты для тромболизиса:

Стрептокиназа. Классический препарат для растворения тромбов, используется при инфаркте миокарда или ТЭЛА, реже – как тромболитическая терапия при ишемическом инсульте. При тромбозе лекарство оказывает мощный лизирующий эффект, но сильно разжижает кровь и увеличивает проницаемость сосудистой стенки. Стрептокиназа считается тромболитиком с большим количеством побочных эффектов. Наиболее часто применяется при инфаркте миокарда и ТЭЛА.
Актилизе. Механизм действия: тромболитики и фибринолитики. Компоненты препарата, вступив в реакцию с фибриногеном, провоцируют лизис кровяного сгустка. Несмотря на то, что Актилизе относится к тромболитическим препаратам второго поколения, средство дает мало побочных эффектов и часто применяется в стационарах. Актилизе и другие препараты нового поколения считаются наиболее востребованными средствами.
Урокиназа. В классификации 4 поколения считается удобным лекарством для лизирования тромбов. При использовании дает мало побочных эффектов, но стоит дорого.
Фортелизин. Как и Актилизе, относится ко второму поколению (этот список препаратов наиболее популярен для терапии тромбозов). Фортелизин считается одним из лучших для проведения тромболизиса препаратов с небольшим количеством нежелательных реакций.

Названия лекарств из группы тромболитиков 5 поколения перечислять не стоит. Эти современные препараты имеют минимум противопоказаний, хорошо переносятся, но стоят дорого и применяются только в крупных клиниках.

Пероральных средств для тромболизиса нет – лекарства применяются только в инъекционных растворах. Но некоторые пациенты ошибочно путают тромболитики и антикоагулянты(Варфарин), которые выпускаются в таблетках и показаны для длительного приема.

Скорая помощь с тромболизисом при неотложных состояниях

В системе неотложных мероприятий для лиц, работающих на скорой, указаны следующие клинические рекомендации:

ТЭЛА. При возникновении этого состояния показана терапия тромболизисными средствами, вне зависимости от возможных противопоказаний.
Инсульт. Если нет уверенности в характере инсультных поражений, то введение тромболитиков нежелательно. Рекомендации врачам и фельдшерам «скорой» указывают, что лучше провести поддерживающую терапию, чтобы исключить риск внутричерепного кровотечения при геморрагическом инсульте.
ОИМ. Тромболизис при инфаркте миокарда на догоспитальном этапе поможет в первые часы. Если с момента приступа прошло более 6 часов, то рекомендована только введение наркотических анальгетиков и доставка пациента в стационар.

Все назначения делает врач, а, в некоторых случаях, фельдшер. Перед применением тромболизиса на догоспитальном этапе учитывается возможная польза и вред для пациента.

Какие бывают осложнения

Тромболитики считаются «тяжелыми» для человеческого организма средствами. Рассмотрим часто встречающиеся осложнения тромболитической терапии:

лихорадка до 38° и выше;
острая недостаточность сердечной функции;
церебральные геморрагические кровоизлияния (при ишемическом инсульте);
нарушения сердечного ритма;
медикаментозной гипотензии;
внутренние и внешние кровотечения.

Чтобы избежать нежелательных реакций, тромболизис проводят под контролем электрокардиографии и свертываемости крови.

Как оценивают эффективность

Насколько помогает процедура, оценивается при помощи МРТ или допплерографии. Рассмотрим основные критерии эффективности тромболизиса:

Нулевая. Средства не воздействуют на кровяной сгусток.
Первая. Отмечается незначительный лизис структуры тромба.
Вторая. Появляется кровоток, но кровеносное русло освобождено частично.
Третья. Максимальный терапевтический эффект – кровеносное русло полноценно функционирует.

Нужен тромболизис или нет – решают индивидуально. Но если процедура необходима, то отказываться не следует – рассасывание (лизис) тромба улучшит кровообращения и предотвратит осложнения болезни.