Циклоспорин капли для глаз. Мощный иммунодепрессивный препарат циклоспорин Циклоспорин при беременности и лактации

Циклический полипептид, состоящий из 11 аминокислот, продуцируется грибком вида Tolypocladium Inflatum. Препарат обладает мощной иммунодепрессивной активностью. Предотвращает отторжение аллогенных трансплантатов сердца, почек, печени, поджелудочной железы, тонкой кишки, легких и кожи; ослабляет тяжесть РТПХ («трансплантат против хозяина») после трансплантации костного мозга. Подавляет гуморальные и клеточные иммунные реакции, модифицирует хронические воспалительные процессы, подавляет образование и секрецию лимфокинов (таких как IL-2) , фактора роста клеток (TCGF), влияет на вспомогательные клетки (Th). Ингибирует фазу индукции в процессе пролиферации клеток лимфоидной ткани. Воздействует на ранние фазы (фаза G0 и G1) клеточного цикла, но не влияет на ход самого процесса. Влияние циклоспорина является обратимым; препарат не проявляет лимфотоксического действия, не ингибирует гемопоэз, не влияет на фагоцитарную активность или на опухолевые клетки (исследования на животных). После перорального приема Tmax составляет 1-6 часов, абсорбция является разной, а прием жирной пищи удлиняет время абсорбции и увеличивает AUC на 37%. Абсолютная биодоступность составляет 20-50 %. В границах терапевтической дозы макс. концентрация циклоспорина в плазме, а также площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени являются пропорциональными примененной дозе; однако в цельной крови эта зависимость не является линейной. Примерно на 90% связывается с белками плазмы, в основном с липопротеидами. Распределение в крови зависит концентрации циклоспорина в сыворотке. Приблизительно 33-47 % препарата скапливается в плазме, 4-9 % - в лимфоцитах, 5-12 % - в гранулоцитах, 41-58 % - в эритроцитах. Подвергается биотрансформации в печени, в основном с участием цитохрома Р-450. Путем моно- и дигидроксилирования, а также N- деметилирования образуется примерно 15 метаболитов, часть из них проявляет слабую фармакологическую активность. Согласно данным из различных источников, T1/2 составляет 6,3-20,4 ч. Выводится преимущественно с желчью в желудочно-кишечный тракт, только около 6 % выводится почками.

Циклоспорин: инструкция по применению

Профилактика отторжения трансплантата после аллогенной трансплантации почек, печени, сердца, сердца и легких, легких или поджелудочной железы. Лечение отторжения трансплантата у пациентов, ранее проходивших курс терапии другими иммунодепрессантами. Профилактика отторжения трансплантата после трансплантации костного мозга. Профилактика болезни «трансплантат против хозяина» или ее лечение. Активный, грозящий потерей зрения увеит среднего и заднего отдела глаза неинфекционной этиологии в случае если обычная терапия не приносит результатов или вызывает серьезные побочные эффекты. Увеит Бехчета с повторными приступами воспаления с вовлечением сетчатки. Стероидозависимый и стероидорезистентный нефротический синдром у взрослых и детей, обусловленный патологией клубочков, такой как нефропатия минимальных изменений, очаговый и сегментарный гломерулосклероз, мембранозный гломерулонефрит. Препарат может применяться для индукции и поддержания ремиссии и для поддержания ремиссии, вызванной стероидами, что позволяет их отменить. Лечение тяжелых форм активного ревматоидного артрита. Лечение тяжелых форм псориаза в случаях, если традиционная терапия не приносит результата или не является возможной. Тяжелые формы атопического дерматита, при которых требуется системная терапия.

Противопоказания

Лекарственное взаимодействие

Во время сочетанного применения циклоспорина с препаратами, изменяющими концентрацию циклоспорина в крови пациентов, перенесших трансплантацию, необходимо контролировать его концентрацию, особенно в начале и в конце терапии дополнительным препаратом; у остальных пациентов, в случае приема препарата, повышающего концентрацию циклоспорина в крови, рекомендуется контролировать функцию почек и следить за развитием побочных эффектов. Барбитураты, карбамазепин, окскарбазепин, фенитоин, нафциллин, сульфадимезин для внутривенного введения, рифампицин, октреотид, пробукол, (Hypericum perforatum), тиклопидин, сульфинпиразон, тербинафин, босентан снижают концентрацию циклоспорина в крови. Макролидные антибиотики (например, эритромицин, кларитромицин и азитромицин), кетоконазол, флуконазол, итраконазол, вориконазол, никардипин, метоклопрамид, оральные контрацептивы, метилпреднизолон (высокие дозы), аллопуринол, холевая кислота и ее производные, препараты из группы ингибиторов протеазы, иматиниб, колхицин повышают концентрацию циклоспорина в крови. Следует соблюдать осторожность и внимательно следить за функцией почек во время одновременного применения циклоспорина с другими препаратами, обладающими нефротоксическим действием (например, аминогликозиды, ванкомицин, триметоприм и сульфаметоксазол триметоприм, НПВП [снизить дозу НПВП], мельфалан, антагонисты рецепторов гистамина Н2, метотрексат). Следует избегать сочетанного применения с такролимусом в связи с усилением нефротоксического эффекта. Во время лечения циклоспорином вакцинация может быть менее эффективной; следует избегать применения живых ослабленных вакцин. Сочетанное применение нифедипина и циклоспорина может приводить к более выраженной гиперплазии десен, чем при монотерапии циклоспорином; следует избегать сочетанного применения этих препаратов. Циклоспорин увеличивает биодоступность ; в случае необходимости сочетанного применения следует снизить дозу. Может снижать клиренс , колхицина, ингибиторов редуктазы ГМГ-КоА (например, ловастатина, правастатина, симвастатина, аторвастатина) и преднизолона. По этой причине препарат может усиливать токсичность и повышать риск развития миопатии и нейропатии в связи с приемом колхицина, особенно у пациентов с нарушением функции почек; рекомендуется обеспечить тщательное клиническое наблюдение и в случае выявления токсических эффектов этих препаратов на ранней стадии снизить дозу или отменить их. Сочетанное применение ловастатина, правастатина, симвастатина и аторвастатина и, иногда, флувастатина с циклоспорином может приводить к развитию миопатии, в том числе к острому некрозу скелетных мышц; необходимо снизить дозу статинов в соответствии с рекомендациями производителя, контролировать токсические эффекты, а в случае появления симптомов миопатии и у пациентов с факторами риска развития острого почечного повреждения временно или полностью прекратить применение статинов. Следует соблюдать осторожность в случае сочетанного применения солей калия или калийсберегающих препаратов (например, некоторые диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II) в связи с повышенным риском развития гиперкалиемии. Необходимо соблюдать осторожность при сочетанном применении лерканидипина. Грейпфрутовый сок может повышать концентрацию циклоспорина в крови. Применение полных доз циклоспорина в сочетании с или такролимусом может приводить к повышению концентрации креатинина в сыворотке крови, которое обычно проходит после снижения дозы циклоспорина. и оказывают незначительное влияние на фармакокинетику циклоспорина, а циклоспорин значительно повышает концентрацию этих препаратов в крови.

Циклоспорин: побочные эффекты

Побочные эффекты у пациентов, получающих циклоспорин в связи с трансплантацией, как правило, являются более тяжелыми и развиваются чаще. Наиболее распространенным являются: почечная дисфункция, гипертензия, тремор, головная боль, гиперлипидемия. Другие побочные эффекты: анорексия, тошнота, рвота, боль в животе, диарея, гиперплазия десен, нарушение функции печени, панкреатит, гиперурикемия, гиперкалиемия, гипомагниемия, гипергликемия, мышечные судороги, миалгия, мышечная слабость, миопатия, анемия, тромбоцитопения, микроангиопатическая гемолитическая анемия, гемолитический уремический синдром, гирсутизм, аллергическая сыпь, усталость, отеки, увеличение веса, нарушение менструального цикла, гинекомастия, парестезия, симптомы энцефалопатии (судороги, спутанность сознания, дезориентация, замедленность реакций, возбуждение, бессонница, зрительные расстройства, корковая слепота, кома, парезы, мозжечковая атаксия), периферическая полиневропатия, отек диска зрительного нерва, в том числе отек диска зрительного нерва с возможным ухудшением зрения в результате повышения внутричерепного давления, не вызванного опухолью. Лимфопролиферативные и раковые заболевания развиваются с такой же частотой, как и в случае других иммунодепрессантов. В случае передозировки показана симптоматическая и поддерживающая терапия; препарат не выводится путем диализа или гемоперфузии.

Беременность и лактация

Циклоспорин: дозировка

Доза определяется на основании мониторинга концентрации циклоспорина в сыворотке. Перорально. Суточную дозу необходимо разделить на два приема. Трансплантация органов. 10-15 мг / кг в 2 приема в течение 12 часов до трансплантации, эта доза применяется также в течение 1-2 недель после операции. Затем ее следует постепенно снижать в зависимости от концентрации циклоспорина в крови вплоть до достижения поддерживающей дозы - 2-6 мг / кг в сутки. В случае применения в сочетании с другими иммунодепрессантами (например, с кортикостероидами или в качестве составляющего элемента трех- или четырехкомпонентной терапии) могут применяться более низкие дозы (в начале курса терапии 3-6 мг / кг в сутки). Трансплантация костного мозга. После курса лечения i.v. обычно 12,5 мг / кг в сутки. Поддерживающая терапия должна продолжаться не менее 3 месяцев (желательно 6 месяцев). После этого следует постепенно уменьшать дозу вплоть до отмены препарата через год после трансплантации. Если препарат применяется в пероральной форме с начала курса терапии, рекомендуемая доза должна составлять 12,5-15 мг / кг в сутки; первую дозу необходимо ввести за день до операции. В случае возникновения нарушений функции желудочно-кишечного тракта, которые могут снижать абсорбцию препарата для перорального применения, можно применять более высокие пероральные дозы или вводить препарат парентерально. Иногда после отмены препарата может развиваться болезнь «трансплантат против хозяина», которая обычно проходит после повторного назначения циклоспорина; для лечения легкой хронической формы заболевания следует применять низкие дозы циклоспорина. Эндогенный увеит. Для индукции ремиссии в начале терапии 5 мг / кг в сутки до достижения ремиссии. При необходимости - до 7 мг / кг в сутки или применять в комбинации с кортикостероидами. При поддерживающей терапии дозу необходимо снижать постепенно, применять самую низкую эффективную дозу (до 5 мг / кг в сутки). Нефротический синдром. Для индукции ремиссии в начале терапии 5 мг / кг у взрослых и 6 мг / кг у детей (применяется, если параметры функции почек, несмотря на протеинурию, являются правильными). У пациентов с нарушениями функции почек начальная доза не должна превышать 2,5 мг / кг в сутки. При необходимости применять в комбинации с низкими дозами пероральных кортикостероидов. Если через 3 месяца терапии не наступает улучшение, необходимо прекратить терапию циклоспорином. Затем следует постепенно снижать дозу до минимальной эффективной дозы (максимум 5 мг / кг в сутки у взрослых и 6 мг / кг в сутки у детей). Ревматоидный артрит. В течение первых 6 недель терапии 3 мг / кг в сутки. При необходимости постепенно увеличивать до границ индивидуальной переносимости, максимум 5 мг / кг в сутки. Может возникнуть необходимость в применении препарата в течение 12 недель. Поддерживающую дозу необходимо подбирать индивидуально. Препарат можно применять сочетанно с низкими дозами кортикостероидов и/или НПВС, при необходимости, также метотрексата. Начальная доза циклоспорина в этом случае составляет 2,5 мг/кг в сутки. Псориаз. Индивидуально. В начале терапии 2,5 мг/кг в сутки, в случае необходимости через месяц можно постепенно увеличивать дозу, максимум до 5 мг /кг в сутки. Терапию необходимо прекратить в случае, если доза 5 мг / кг в сутки не приносит результата через 6 недель лечения, или если эффективная доза не может считаться безопасной. В случае необходимости быстрого улучшения состояния пациента можно применять начальную дозу 5 мг/кг в сутки. После достижения удовлетворительного улучшения состояния лечение может быть прекращено, а в случае по рецидива применять повторно в дозе, которая ранее была эффективной. У некоторых пациентов может возникнуть необходимость в продолжении поддерживающей терапии. При поддерживающей терапии следует применять индивидуально определенную самую низкую эффективную дозу (до 5 мг / кг в сутки). Атопический дерматит. Индивидуально, как правило, 2,5-5 мг/ кг в сутки. После достижения удовлетворительного улучшения состояния дозу следует постепенно снижать, и, если это возможно, прекратить применение циклоспорина. В случае рецидива можно назначить его повторно. Хотя 8-недельного курса терапии может быть достаточно для достижения полного улучшения состояния, было доказано, что терапия на протяжении одного года является эффективной и хорошо переносится при условии соблюдением требований, касающихся контроля. I.v. Трансплантация органов. Как правило, 3-5 мг / кг за 12 часов до трансплантации; доза 3-5 мг / кг в сутки применяется на протяжении 1-2 недель после операции, затем ее необходимо постепенно снижать в зависимости от концентрации циклоспорина в крови до поддерживающей дозы, как правило, 0.7-2 мг/кг в сутки. В случае применения в сочетании с другими иммунодепрессантами (например, кортикостероидами или в качестве составляющего элемента трех- или четырехкомпонентной терапии) могут применяться более низкие дозы (в начале терапии 1-2 мг/кг в сутки). Рекомендуется начать пероральный прием циклоспорина в как можно болем короткие строки. Трансплантация костного мозга. Первую дозу следует вводить в день перед трансплантацией; как правило, она составляет 3-5 мг/кг в сутки. Эту дозу следует применять также в течение 1-2 недель после операции. Затем рекомендуется пероральный прием циклоспорина, который необходимо продолжать, по крайней мере, на протяжении 3 месяцев (желательно на протяжении 6 месяцев). Затем дозу необходимо постепенно снижать вплоть до отмены препарата после трансплантации.

(ciclosporin | циклоспорин)

Регистрационный номер:

П № 014330/01-2002 от 13.11.2002

Торговое название препарата: Циклоспорин Гексал (Ciclosporin Hexal)

Международное непатентованное название:

циклоспорин (Ciclosporin).

Лекарственная форма:

капсулы.

Состав:

Активные вещества:
1 капсула содержит 25 мг циклоспорина
1 капсула содержит 50 мг циклоспорина
1 капсула содержит 100 мг циклоспорина

Вспомогательные вещества:
Содержимое капсулы: альфа-токоферол, полиэтиленгликоль 1000 сукцинат (витамин Е TRYS), полиэтиленгликоль 400, этанол абсолютный, макроголя глицерол гидроксистеарат (кремофор RH 40), вода очищенная.
Оболочка: желатин, сорбитол 70 % (некристаллизованный), глицерол, красная окись железа (Е 172), вода очищенная.

Описание: Мягкие желатиновые капсулы красно – коричневого цвета, заполненные прозрачной жидкостью. На капсулы нанесены логотип фирмы и содержание действующего вещества.

Фармакотерапевтическая группа:

иммунодепрессивное средство.
Код [АТХ]: L04AA01

Фармакологическое действие:
Циклический полипептид, состоящий из 11 аминокислот. Оказывает избирательное действие на Т-лимфоциты. Подавляет развитие реакций клеточного и гуморального иммунитета, зависящих от Т-лимфоцитов, включая иммунитет в отношении аллотрансплантата. Предупреждает активирование лимфоцитов, ингибируя выделение лимфокинов. Не подавляет гемопоэз и не влияет на функционирование фагоцитарных клеток.

Фармакокинетика:
При приеме Циклоспорин Гексала отмечаются стабильное всасывание и практически полное отсутствие влияния приема пищи, что обеспечивает низкую вариабельность фармакокинетики и выраженную взаимосвязь между эффектом препарата и принятой дозой.
Всасывание: После приема внутрь максимальная концентрация циклоспорина в плазме крови достигается в интервале времени 95,0 ± 42,1 минуты.
Распределение: Циклоспорин распределяется в основном вне кровеносного русла с величиной кажущегося объема распределения 3 – 5 л/кг. В плазме определяется от 33 до 47 %, в гранулоцитах – от 5 до 12 %, в лимфоцитах – от 4 до 9 % и в эритроцитах – от 41 до 58 % введенного препарата. Связывание с белками плазмы составляет около 90 %.
Метаболизм: В процессе биотрансформации образуется до 15 метаболитов. Основными путями метаболизма являются моно- и дигидроксилирование в различных частях молекулы. Активность ни одного из метаболитов не превосходит более, чем на 10 % активность «материнской» субстанции.
Выведение: Элиминация из организма происходит в основном с желчью, только около 6 % от введенной дозы выделяется с мочой в виде метаболитов и около 0,1 % - в виде неизмененной субстанции. Величины периода полувыведения имеют значительные колебания и составляют около 6,3 часа у здоровых добровольцев, около 20,4 часа у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени и в среднем 11 часов (от 2 до 25 часов) при трансплантации почек. Величина клиренса циклоспорина у детей примерно в 2 раза выше, чем у взрослых.
Капсулы и раствор для внутреннего применения биоэквивалентны.

Показания к применению:

Трансплантология:

• Подавление иммунитета и профилактика отторжения после трансплантации почек, печени, сердца, комбинированного сердечно-легочного трансплантата, легких или поджелудочной железы.
• Профилактика отторжения трансплантата после пересадки костного мозга.
• Профилактика и лечение реакций трансплантат – против - хозяина.

Другие заболевания:

• Эндогенные увеиты (после исключения инфекционной этиологии): активный, угрожающий зрению увеит среднего или заднего участка глаза; увеит Бехчета с рецидивирующими приступами воспаления, затрагивающими сетчатку.
• Тяжелый псориаз, как правило, в случаях резистентности к предшествующему лечению.
• Нефротический синдром, зависимый от глюкокортикостероидов и резистентный к ним (нарушение функции почек с выраженной потерей белка), обусловленный патологией сосудистого клубочка (такие заболевания, как нефропатия минимальных изменений, очаговый и сегментарный гломерулонефрит).
• Тяжелые формы ревматоидного артрита активного течения (в тех случаях, когда классические медленно действующие противоревматические препараты неэффективны или их применение невозможно).
• Тяжелые формы атопического дерматита, когда показана системная терапия.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к циклоспорину и к другим компонентам препарата.
Беременность и период кормления:
Прием препарата беременными женщинами возможен только в том случае, когда ожидаемая польза оправдывает потенциальный риск для плода.
Во время кормления грудью следует отменить прием препарата, так как возможно проникновение циклоспорина в материнское молоко.

Способ применения и дозы:

Дозировка при трансплантации органов:
Взрослые:
В этом случае, как правило, циклоспорин назначают вместе с другими иммунодепрессивными средствами. Начальная доза составляет 10 – 14 мг /кг в день, поделенная на 2 отдельных приема с интервалом 12 часов. Эту дозу применяют в течение 1 – 2 недель после операции. После этого, проводя контроль уровня циклоспорина в крови, постепенно снижают дозу до 2 – 6 мг/кг в день, также разделенную на 2 приема. Терапевтический диапазон препарата в крови при последующем применении составляет от 100 до 400 нг/мл.
При трансплантации почек показано, что дозы на нижнем рекомендуемом пределе, т.е. ниже 3 – 4 мг/кг и концентрация в крови около 100 нг/мл приводят к риску развития реакций отторжения.
Некоторым пациентам через месяц после трансплантации, при одновременном приеме глюкокортикостероидов рекомендуется доза ниже 5 мг/кг.

Трансплантация костного мозга:
Обычно рекомендуется кратковременная комбинация циклоспорина и метотрексата. Дозу препарата подбирают индивидуально. В основном за 1 – 2 дня перед операцией рекомендуется внутривенное введение циклоспорина в дозе 2,5 – 5 мг/кг в день. Как только станет возможным пероральный прием препарата, переходят на прием капсул в дозе 12,5 мг/кг в день (разделенных на 2 приема) на протяжении 3 – 6 месяцев. Далее дозу постепенно снижают до полного истечения курса лечения.

Терапия острой реакции трансплантат – против - хозяина.
Начальная доза составляет 12,5 – 15 мг/кг циклоспорина в день, поделенных на 2 приема. Через 50 дней начинают понижать дозу, каждую неделю на 5% до полной отмены приема препарата через 20 недель.
Если после отмены приема циклоспорина повторно развивается острая реакция, следует заново проводить терапию препаратом.
Если при приеме Циклоспорин Гексала при трансплантации органов, костного мозга и при острой реакции трансплантат – против – хозяина наблюдаются преходящие жалобы со стороны желудочно – кишечного тракта, можно 1/3 рекомендованной дневной дозы препарата вводить однократно внутривенно с использованием инфузионного раствора.

Тяжелые эндогенные увеиты:
Начальная доза циклоспорина составляет 5 - 10 мг/кг в день, разделенная на 2 приема до затихания воспаления и улучшения остроты зрения.
В острых случаях можно назначить дополнительно 0,2 – 0,6 мг/кг преднизолона в сутки, либо другой аналогичный глюкокортикостероид.
В ходе поддерживающей терапии дозу следует снижать медленно до достижения минимальной эффективной дозы, которая в период ремиссии заболевания не должна превышать 5 мг/кг/сутки.
Терапевтический уровень концентрации циклоспорина в крови составляет от 100 до 150 нг/мл.
Имеются единичные данные об использовании циклоспорина у детей в возрасте старше 5 лет, опыт использования препарата по данным показаниям у детей младше 5 лет отсутствует.

Тяжелые формы псориаза:
Для снятия регрессивных симптомов рекомендуется доза циклоспорина 2,5 мг/кг, поделенная на 2 приема. Если через месяц не наблюдается улучшения состояния кожи, можно постепенно повысить дозу на 1 мг/кг, максимально до 5 мг/кг, разделенные на 2 отдельных приема. Доза при повторном лечении должна быть минимально эффективной.
Если при использовании дозы 5 мг/кг через 6 недель не наступает существенного улучшения, необходимо отменить прием препарата.

Нефротический синдром:
Для снятия регрессивных симптомов нефротического синдрома рекомендовано использовать дозы не выше 5 мг/кг у взрослых и не выше 6 мг/кг у детей в возрасте старше 1 года, разделенные на 2 отдельных приема при условии нормальной функции почек. Для пациентов с нарушенной функцией почек (уровень креатинина в сыворотке крови выше 200 мкмоль/л у взрослых и 140 мкмоль/л у детей являются противопоказаниями) начальная доза циклоспорина не должна превышать 2,5 мг/кг.
Уровень терапевтически эффективных концентраций циклоспорина в крови составляет от 60 до 160 нг/мл. Проверять уровень концентраций следует сначала, по возможности, ежедневно, а затем – каждые 2 недели.
В первые 3 месяца лечения необходимо регулярно контролировать уровень креатинина в сыворотке (при нормальной функции почек - каждые 2 недели, при нарушенной – еженедельно). При стабильном уровне креатинина можно контролировать эту величину с интервалом 2 месяца.
При наличии у пациента тяжелых нарушений функции печени следует уменьшить начальную дозу циклоспорина на 25 – 50 %.
Для пациентов с резистентным к глюкокортикостероидам нефротическим синдромом, если эффективность одного циклоспорина недостаточна, рекомендуется комбинация циклоспорина с низкими дозами глюкокортикостероидов.
Если через 3 месяца лечения циклоспорином остается симптоматика нефротического синдрома, следует прекратить терапию препаратом.

Тяжелый ревматоидный артрит:
Первые 6 недель терапии рекомендуется доза циклоспорина 2,5 мг/кг, разделенная на 2 приема. В том случае, если препарат плохо переносится, можно понизить дозу. Далее доза устанавливается индивидуально в зависимости от клиники течения заболевания и переносимости и должна быть минимально эффективной. Не следует превышать дневную дозу 4 мг/кг. В экстренных случаях возможно увеличение дозы циклоспорина до 5 мг/кг.
Циклоспорин можно назначать в комбинации с низкими дозами глюкокортикостероидов и/или с нестероидными противовоспалительными средствами.
Курс лечения составляет до 12 недель.

Тяжелые формы атопического дерматита:
Для снятия острой картины заболевания используют дозу циклоспорина 2,5 мг/кг, разделенную на 2 отдельных приема. Если через 2 недели не наблюдается существенного улучшения, необходимо повысить дозу циклоспорина максимально до 5 мг/кг.
В единичных наиболее тяжелых случаях требуется использование начальной дозы циклоспорина 5 мг/кг. При наступлении улучшения необходимо постепенное снижение дозы препарата.
Курс лечения продолжительностью 8 недель может быть достаточным для очищения кожных покровов, однако было показано, что терапия длительностью до 1 года эффективна и хорошо переносится при условии обязательного мониторирования всех необходимых показателей.

Способ применения:
Капсулы Циклоспорин Гексала следует принимать всегда в одно и то же время дня во время еды.
Дневную дозу препарата всегда следует делить на 2 отдельных приема.
Капсулы следует принимать не разжевывая, запивая водой.
Нельзя принимать капсулы с грейпфрутовым соком.

Побочное действие:

Побочные действия циклоспорина зависимы от дозы и редуцируются с уменьшением дозы препарата.
Почки:
Наиболее часто, особенно в первые недели терапии – осложнения, связанные с повышением уровня креатинина и мочевины в сыворотке крови. Эти явления связаны с функциональным изменением почек, они зависят от дозы и уменьшаются при снижении дозы.

Кроветворная система:
Возможно развитие анемии, редко – лейкопении. В единичных случаях – тромбоцитопения и микроангиопатическая гемолитическая анемия.

Кожа:
Часто – избыточное оволосение кожи, редко – сыпь, выпадение волос, аллергические кожные реакции, покраснение кожи, зуд.

Сердечно – сосудистая система:
Часто: артериальная гипертензия, реже – ишемическая болезнь сердца.

Иммунная система:
Возможны злокачественные и лимфопролиферативные нарушения. При терапии псориаза возможны доброкачественные лимфопролиферативные нарушения, а также В- и Т- клеточные лимфомы, которые могут исчезать при отмене приема препарата.

Пищеварительная система:
Часто: анорексия, тошнота, рвота, боли в животе, диарея, гиперплазия десен, нарушение функции печени (сопровождается повышением уровня билирубина и «печеночных» энзимов в сыворотке крови); редко – панкреатит.

Мышечная система:
Редко: мышечные судороги, мышечные боли, мышечная слабость.

Нервная система и органы чувств:
Часто: тремор, усталость, парестезия – в основном в первые недели терапии.
Редко: моторная полинейропатия, признаки энцефалопатии (судороги, заторможенность, дезориентация, замедленность реакций, психомоторное возбуждение, нарушение сна, зрительные расстройства, корковая слепота, кома, парезы, мозжечковая атаксия).

Лабораторные показатели, обмен веществ:
Часто: обратимое небольшое увеличение содержания липидов в сыворотке крови, а также увеличение массы тела, гипергликемия, гиперурикемия, гиперкалиемия, гипомагниемия.

Передозировка:

Сведения о передозировке препарата ограничены. При наличии соответствующих показаний (нарушение сознания, головная боль, тахикардия и в некоторых случаях – обратимая почечная недостаточность) проводят симптоматическую терапию. Циклоспорин не выводится из организма при гемодиализе и гемоперфузии с использованием активированного угля. Показаны неспецифические методы выведения, такие, как промывание желудка.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

Циклоспорин в сочетании с калий-сберегающими диуретиками может вызывать гиперкалиемию или дефицит магния, поэтому, необходимо контролировать уровень калия и магния и избегать избыточного поступления калия в организм с пищей.

При одновременном применении Циклоспорин Гексала с другими иммунодепрессивными препаратами повышается риск возникновения инфекций и лимфопролиферативных заболеваний.
Повышается риск развития нефротоксичности при одновременном назначении Циклоспорин Гексала и таких препаратов, как аминогликозиды (гентамицин и тобрамицин), амфотерицин В, ципрофлоксацин, мелфалан, триметоприм, ванкомицин, нестероидные противовоспалительные средства (диклофенак, напроксен).
При одновременном приеме с нифедипином может развиться повреждение десен (гиперплазия).
При трансплантации органов в случае одновременного применения фибратами (например, безафибрат, фенофибрат) иногда наблюдается более выраженное и стойкое ухудшение почечной функции.
Препараты, повышающие концентрацию циклоспорина в крови: кетоконазол, флуконазол, итраконазол, некоторые макролидные антибиотики (например, эритромицин, кларитромицин, джозамицин, позиномицин и пристинамицин), доксициклин, пероральные контрацептивы, пропафенон, метилпреднизолон (в высоких дозах), метоколопрамид, даназол, амиодарон, холиевая кислота и её производные, а также антагонисты кальция (например, дилтиазем, никардипин, верапамил, мибефрадил).
Препараты, понижающие концентрацию циклоспорина в крови: барбитураты, карбамазепин, фенитоин, метамизол, рифампицин, нафциллин, орлистат, октреотид, пробукол, троглитазон и сульфадимидин и триметоприм при внутривенном введении, а также препараты, содержащие траву зверобоя.

Если невозможно избежать комбинированного применения, необходим тщательный индивидуальный подбор доз циклоспорина.
При одновременном применении такролимуса возможно развитие нефротоксического эффекта циклоспорина, а также увеличение периода его полувыведения.
Циклоспорин уменьшает клиренс и повышает токсичность дигоксина, колхицина, ловастатина и преднизолона.
В связи с иммунодепрессивным эффектом циклоспорина нельзя исключать развития атипичных потенциально опасных реакций при вакцинации, поэтому следует избегать использования живых ослабленных вакцин.
Флавоновые вещества , находящиеся в соке грейпфрута , оказывают влияние на цитохром Р 450, в связи с чем возможно повышение уровня циклоспорина в крови. Поэтому не рекомендуется пить грейпфрутовый сок в интервале 1 часа до приема препарата.

Особые указания:

Циклоспорин Гексал может применяться врачами, имеющими опыт проведения иммунодепрессивной терапии и лечения больных после трансплантации органов. Использование препарата возможно только в специализированных лечебных учреждениях.
Во время лечения необходимы постоянный контроль лабораторных параметров, величины артериального давления, состояния печени и почек, а также определение концентрации липидов в сыворотке крови (до начала лечения и после первого месяца лечения). При повышении артериального давления рекомендуется усиление гипотензивной терапии.
Циклоспорин может вызывать гиперкалиемию или дефицит магния, поэтому, прежде всего, при выраженных нарушениях функции почек, необходимо контролировать уровень калия и магния в плазме крови, избегать избыточного поступления калия в организм (с пищей, калийсодержащими препаратами).
При применении циклоспорина одновременно с другими иммунодепрессивными препаратами имеется риск избыточной иммунодепрессии, что может привести к развитию инфекций и образованию лимфом (преимущественно лимфома Ходжкина и ретикулярная саркома).
При приеме препарата необходимо регулярное обследование кожи и гистологический контроль подозрительных участков.
Так как циклоспорин может влиять на функцию почек, на фоне лечения необходимо провести, как минимум, два измерения исходной величины уровня креатинина в сыворотке крови. Измерения повторяют еженедельно в течение месяца, а далее в течение 3 месяцев – с двухнедельным интервалом. Затем при стабильном уровне креатинина измерения проводят ежемесячно. Более частый контроль уровня креатинина необходим при необходимости повышения дозы циклоспорина, либо при одновременном применении нестероидных противовоспалительных средств. В том случае, если уровень креатинина повысился более чем на 30 % от исходной величины (в нормальных пределах), следует уменьшить дозу циклоспорина на 25 – 50 %. Если же уровень креатинина в сыворотке крови повысился более, чем на 50%, необходимо понизить дозу циклоспорина, как минимум, на 50 %.
При эндогенных увеитах терапию следует проводить при постоянном офтальмологическом контроле, а также при определении уровня концентрации циклоспорина в крови.
При нефротическом синдроме:
Необходимо определять исходные значения и проводить регулярный контроль уровня сывороточного креатинина. Дозу препарата корригируют в этом случае с учетом динамики значений концентрации креатинина в плазме крови. В процессе лечения систематический контроль уровня креатинина проводят с интервалами 2 недели в первые 3 месяца терапии, и в дальнейшем – 1 раз в 1 – 2 месяца. В случае длительного (более 1 года) приема циклоспорина рекомендуется проводить биопсию почек. Пациенты не должны получать циклоспорин при неконтролируемом повышении артериального давления.
Возможно ухудшение почечной функции у пожилых пациентов.
У больных псориазом кожные повреждения, не типичные для псориаза, следует подвергать биопсии до начала лечения. Больные с раковыми или предраковыми изменениями кожи должны получать лечение препаратом только после проведения соответствующего лечения таких изменений в случае отсутствия альтернативных форм эффективной терапии. Следует избегать длительного пребывания на солнце.
Пациенты, находящиеся на терапии Циклоспорин Гексалом, должны избегать прямого воздействия солнечных лучей и ультрафиолетового излучения или ПУВА-терапии.
До начала лечения, а также в первые 3 месяца терапии необходимо контролировать уровень мочевой кислоты в крови и моче.
Допускается увеличение величин «печеночных» энзимов и билирубина в крови максимально в 2 раза.
При лечении ревматоидного артрита в целях безопасности и эффективности терапии необходимо проводить контрольные измерения следующих показателей:

• регулярный контроль уровня креатинина в крови;
• гематологический профиль (число эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов): до начала лечения и каждые 4 недели;
• печеночные показатели: до начала лечения и каждые 4 недели;
• анализ мочи: до начала лечения и каждые 4 недели;
• измерение величины артериального давления: до начала лечения и каждые 2 недели в течение 3 месяцев, далее – каждые 4 недели;
• уровень калия, липидов в крови: до начала лечения и каждые 4 недели.

Лекарственное средство содержит 25,5 об. % алкоголя. При соблюдении рекомендованной дозировки при каждом приеме циклоспорина (24 капсулы по 25 мг; 12 капсул по 50 мг и 6 капсул по 100 мг) в организм поступает до 1,2 г алкоголя. При этом возникает риск для состояния здоровья при заболеваниях печени, алкоголизме, эпилепсии, поражениях головного мозга, беременности и для маленьких детей. Эффект других лекарственных средств может при этом ослабевать, либо усиливаться.

Форма выпуска:

Капсулы по 25, 50 или 100 мг
По 5 капсул по 25, 50 или 100 мг в блистеры из Al/Al.
По 10 или 20 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонную коробку.

Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 30 °С
Хранить лекарственное средство в недоступном для детей месте!

Срок годности лекарственного средства:
3 года.
Не следует принимать препарат по истечении указанного на упаковке срока годности!

Условия отпуска из аптек:

Отпускается по рецепту врача.

Производитель:

Гексал АГ, Германия, 83607 Хольцкирхен, Индустриштрассе 25
Hexal AG, 83607, Holzkirchen, Industriestrasse 25, Germany

Представительство «Гексал АГ» в РФ:
121170 Москва, ул. Кульнева, д. 3

Описание

Метод определения Хемилюминесцентный иммуноанализ на микрочастицах.

Исследуемый материал Цельная кровь (с ЭДТА)

Доступен выезд на дом

Тест, использующийся для контроля дозировки препарата.

Циклоспорин - 11-аминокислотный циклический пептид, обладающий мощным иммуносупрессивным действием, связанным с подавлением активности Т-лимфоцитов. Это один из основных препаратов, использующихся в иммуносупрессивной терапии при трансплантации органов, существенно повышающий вероятность успешного исхода этих операций. Определение концентрации циклоспорина в крови используют для подбора индивидуальной дозы лекарства, чтобы достичь необходимого уровня, избежав передозировки и связанных с ней токсических побочных эффектов (возможные побочные эффекты циклоспорина связаны с токсическим действием на почки и печень, а также такими проявлениями как диарея, гиперплазия десен, тошнота, рвота, гирсутизм, тремор, повышение давления).

Циклоспорин вводится внутривенно или перорально, при этом абсорбция из желудочно-кишечного тракта вариабельна, плохо предсказуема и может быть неполной. Биодоступность препарата повышается в ходе терапии, дозы принимаемого препарата должны градуально снижаться для поддержания стабильной концентрации циклоспорина в крови.

Выводится из организма препарат преимущественно путём метаболизма в печени и выделения с желчью, некоторая часть - почками. Образование метаболитов циклоспорина в значительной степени варьирует. Метаболиты циклоспорина, присутствующие в крови, обладают существенно меньшей иммуносупрессивной активностью, но они могут в некоторой степени интерферировать с результатами тестирования (см. ниже). Период полувыведения циклоспорина имеет значительные индивидуальные различия, составляя 16 +/- 8 часов. У детей скорость выведения циклоспорина выше; при заболеваниях печени скорость элиминации циклоспорина снижается.

Оптимальный терапевтический диапазон препарата зависит от клинической ситуации и индивидуальных особенностей пациента. Лечащий врач, в соответствии с клинической оценкой, устанавливает для пациента индивидуальные границы концентрации препарата в крови, которых следует придерживаться в курсе терапии.

Результат тестирования концентрации циклоспорина в крови следует использовать в комплексе с клиническими данными и результатами других диагностических исследований, результат теста не может служить единственным индикатором для изменения терапевтического режима. Многие лекарственные препараты влияют на концентрацию циклоспорина в крови (путём стимуляции метаболизма, интерференции с метаболизмом препарата или влияния на абсорбцию препарата).

Андрогены, циметидин, даназол, дилтиазем, эритромицин, кетоконазол и миконазол, как показано, повышают концентрацию циклоспорина плазмы. Фенитоин, рифампин-изониазид комьинация, котримоксазол и фенобарбитал повышают клиренс циклоспорина (скорость очищения крови от препарата). Клиренс циклоспорина может увеличивать длительная терапия стероидами. Аминогликозиды, амфотерицин В, котримоксазол, мелфалан, фуросемид и нестероидные противовоспалительные препараты могут потенцировать нефротоксичность циклоспорина. Всасывание циклоспорина при пероральном приёме может изменяться в зависимости от времени, прошедшего после операции, введённой дозы, желудочно-кишечных дисфункций, изменения оттока желчи, болезней печени и приёма пищи.

Ограничения теста

1. В технологии Axsym (Abbott) Cyclosporin используются моноклональные мышиные антитела. Пробы пациентов, получавших препараты, содержащие мышиные моноклональные антитела для диагностики или терапии, могут содержать человеческие анти-мышиные антитела (HAMA). Такие пробы могут проявлять как ложное завышенные, так и ложно заниженные результаты определения концентрации циклоспорина, они не должны исследоваться с применением данной технологии.
2. Для пациентов, получающих препараты, которые могут индуцировать или ингибировать активность микросомальных ферментов, рутинное определение концентрации циклоспорина данной технологией (Axsym Abbott) рекомендовано поддерживать использованием метода высокоэффективной жидкостной хроматографии для оценки возможных изменений биотрансформации и элиминации препарата.
3. Кросс-реактивность основных метаболитов циклоспорина: М17 - 6,9%, М18 - не выявлена, М21 - не выявлена, М1 - 10,8 %, М8 - не выявлена.

Хотя специфичность теста достаточно высока, в некоторых случаях присутствие высокой концентрации метаболитов циклоспорина может вызвать необычное завышение результата. У таких пациентов концентрация циклоспорина в крови должна быть подтверждена методом высокоэффективной жидкостной хроматографии.

Пределы определения: 25,0 нг/мл-3000,0 нг/мл

Использование: медицина, лабораторная диагностика при трансплантации органов и аутоиммунных заболеваниях. Цель: упрощение и повышение экономичности способа. Сущность изобретения: пробу крови больного обрабатывают смесью, составляющей из 4,2 мм буферного раствора Хепес с рН 7,8, пептидил-пропил-цис-трансизомеразы с удельной активностью 500 моль/мин х мг и молекулярным весом 17 кD, 0,1 мг GLT-ALA-ALA-Pro-фенил-аланин-4-нитроанилида, инкубируют в течение 20 мин при 5 o С с последующей спектрофотометрией при 410 нм и определением концентрации циклоспорина А с помощью калибровочной кривой. Чувствительность способа: 50 нг в 1 мл. крови. 2 ил., 1 табл.

Изобретение относится к способу определения концентрации циклоспорина А и его биологически активных производных. Его можно использовать в медицинских и биологических лабораториях. Определение имеет диагностическое значение в случае пациентов с трансплантатами органов и аутоиммунными заболеваниями. Обнаружение концентрации циклоспорина А важно для терапевтического наблюдения в случае пациентов, которые лечатся медикаментами, обладающими классом веществ циклоспоринов в качестве терапевтически важного лекарства. Концентрация циклоспорина А и его биологически активных производных должна определяться в водных системах, прежде всего в биологических жидкостях, в особенности в сыворотке крови или плазме, однако, также в ликворе, синовиальной жидкости, моче или суспензиях клеток крови, соответственно, в гомогенатах тканей. В основном определение концентрации и его производных используется при установлении и наблюдении терапевтически рациональной концентрационной области у пациентов с трансплантированными органами, которые получают для избежания реакций отторжения, соединения, как циклоспорами, в качестве медикамента. На основании относительно незначительной терапевтически рациональной широты медикаментации, для избежания иммунологических реакций по отношению к трансплантату при слишком малой дозировке, соответственно, для избежания токсических побочных действий при слишком высокой дозировке необходимо измерять концентрацию лекарства в жидкостях организма пациентов. Необходимость этого определения концентрации, далее, вытекает из индивидуальных различий естественного вывода этих лекарств на изменяющихся при более длительном лечении индивидуальных скоростей удаления, которые являются предпосылкой для дифференциального дозирования медикамента. Обычно определение концентрации циклоспорина А и его производных осуществляется посредством иммунологического (Transplant. Proc. 1983, v. 15, pp. 2438-2441) или хроматографического способа (Clivical Chem. 1987, v. 33, pp. 2272-74). Иммунологические способы основываются на получение пригодного антитела против интересующего циклоспорина. С помощью этого антитела тогда посредством используемых методов иммуноанализа удается определять концентрацию антигена. Недостатки этих методов заключаются в особенности в очень дорогостоящей, производимой частично вручную методике и возможной перекрестной реакции с терапевтически неэффективными соединениями. Хроматографические методы используют отделение обнаруживаемого соединения от определения мешающих веществ с помощью физических эффектов. Чувствительность обнаружения благодаря этому сильно затрагивается качеством детектора, как также и качеством разделения. Особые недостатки этого способа это дорогостоящая необходимая приборная техника и относительно большое количество материала, чтобы, например, можно было определять уровень циклоспорина в плазме крови. Цель изобретения разработка простого способа количественного определения биологически эффективных циклоспоринов в крови пациентов, которые лечатся этим классом веществ. Задачей изобретения является простой способ, который на основании своей высокой чувствительности с использованием незначительных количеств проб пригоден для определения циклоспоринов, причем, после добавки определенного количества изомерирующего N-терминальную пептидную связь до пролина фермента, измеряют подавление катализируемой ферментом изомеризации пролинсодержащего субстрата и из него по градуировочной кривой определяют концентрацию циклоспорина А. В качестве циклоспоринов имеют значение также соединения, которые химически производятся от класса субстратов циклоспорина в смысле производных и биологически активны как циклоспорин А. Для осуществления способа используется каталитически активная и чувствительная к циклоспорину поптидил-пролил-цис-транс-изомераза (PPlase). Пригодными субстратами являются соединения типа Хаа-Pzo-Yaa, с помощь которых можно обнаруживать реакцию PPlase. Предпочтительно при этом используются такие субстраты, в которых Yaa обозначает хромогенную группировку, как, например, фенилаланин-4-нитроанилид, и в которых Хаа обозначает аминоацильные остатки, как, например, Suc-Ala-Ala. Дальнейшей характеристикой пригодного субстрата является свойство cубстрата для необходимой для обнаружения PPlasе индикаторной системы посредством пригодной протеазы, как, например, химотрипсии, тромбин или человеческие лейкоциты, эластазы, при условиях среды (рН-значение, состав буфера, температура и ионная сила), которые известны для протеолитических систем. Чувствительная к циклоспорину PPlase с молекулярным весом 17 кD может выделяться, например, из почек свиней по известным методикам. Концентрацию циклоспорина можно определять из сравнения активностей измерений без циклоспорина (сравнительное значение) и измерение активности PPlase с дачей циклоспорина, при этом в качестве меры для уровня циклоспорина могут служить как присущая организму изомераза, так и также содержащиеся в опыте изомеризующие активности. Осуществление определения активности PPlase, включая определение концентрации циклоспоринов должно в дальнейшем поясняться подробнее двумя примерами осуществления. Примеры осуществления. Расчет: обычно концентрация подавляющего вещества (ингибитора) определяется из ингибирования в процентах определенного добавленного количества фермента руководствуясь градуировочной кривой. Такая типичная градуировочная кривая представлена на рис. 1 для примера осуществления 1 и на рис.2 для примера осуществления 2. Пример 1. Буфер: 0,035 M HEPES рН 7,8. Химотрипсин: альфа-химотрипсин из поджелудочной железы крупного рогатого скота (3-х кратного перекристаллизован, Берингар (ФРГ), 24 мг в 4,2 мл буфера. Субстрат: GLT-Ala-Ala-Pro-Phe-NHNp 14 мг в 10 мл диметилсульфоксида PPlase: из свиных почек выделена уд.активность 500 моль/мин х мг. Измерительный прибор: регистрирующий спектрофотометр. Длина волны измерения: 410 нм. Время прединкубации: 20 минут Температура реакции: 5 o C Проба: человеческая плазма-pool, к которой добавлено 5,8,30,36,40 нг/мл циклоспорина А. Определение активности: а) расчет константы скорости из измеряемой смеси (к измеряемая смесь) и холостой пробы (к холостая смесь) дает кинетику во времени первого порядка), б) расчет измеренной активности пробы: Концентрация циклоспорина: определение с помощью граудировочной кривой. Пример 2. Буфер: 0,035 M HEPESpH 7,8 Химотрипсин: альфа-химотрипсин из поджелудочной железы крупного рогатого скота (трехкратно перекристаллизован, Берингер (ФРГ) 35 мг в 4,2 мл буфере. Субстрат: GLA-ALA-Pro-Phe-NHNp 14 мг в 10 мл диметилсульфоксида. PPlase: из свиных почек выделен, уд.активность 500,0 моль/моль х мг. Измерительный прибор: регистрирующий спектрофотометр
длина волны измерения: 410 нм
время прединкубации: 20 минут
температура реакции: 5 o C
проба: человеческая плазма-pool, к которой добавлено 5,8,18,30,36,40 нг/мл циклоспорина-А. Измеряемая смесь, холостая проба и определение активности как в примере 1. Концентрация циклоспорина: определение с помощью градуировочной кривой. Способ определения циклоспорина А в крови, включающей обработку пробы крови реагентами и анализ результатов реакции, отличающийся тем, что с целью упрощения и повышения экономичности способа, пробу крови обрабатывают смесью, состоящей из 4,2 мл 0,035 М буферного раствора Хепес с рН 7,8, пептидил-пролил-цис-трансизомеразы с удельной активностью 500 моль/мин х мг и молекулярным весом 17 кД, 0,1 мг GLT-ALA-ALA-Pro-фенил-аланин-4-нитроанилида, инкубацию проводят в течение 20 минут при 5 o С с последующей спектрофотометрией при 410 нм и определением концентрации циклоспорина А с помощью калибровочной кривой.

Формула изобретения

Способ определения циклоспорина А в крови, включающий обработку пробы крови реагентами и анализ результатов реакции, отличающийся тем, что, с целью упрощения и повышения экономичности способа, пробу крови обрабатывают смесью, состоящей из 4,2 мл 0,035 М буферного раствора Хепес с pH 7,8 петидил-пролил-цис-трансизомеразы с удельной активностью 500 моль/мин мг и мол. м. 17 кД, 0,1 мг GLT-ALA-ALA-Pro-фенил-аланин-4-нитроанилида, инкубацию проводят в течение 20 мин при 5 o С с последующей спектрофотометрией при 410 нм и определением концентрации циклоспорина А с помощью калибровочной кривой.

Похожие патенты:

Изобретение относится к области аналитической химии и техники и может быть использовано в медицинской диагностике, клинической медицине, в биотехнологии, пищевой промышленности, ветеринарии, экологических исследованиях

Изобретение относится к медицине, в частности, клинической онкологии, и может быть использовано при диспансеризации населения для выявления больных со злокачественными заболеваниями, независимо от стадии и локализации процесса, а также для обследования онкологических больных с подозрением на наличие рецидива

Сайт предоставляет справочную информацию исключительно для ознакомления. Диагностику и лечение заболеваний нужно проходить под наблюдением специалиста. У всех препаратов имеются противопоказания. Консультация специалиста обязательна!

Препарат Циклоспорин

Циклоспорин – лекарственный препарат из группы иммунодепрессивных средств, т.е. препаратов, подавляющих иммунитет . Подавление иммунного ответа организма особое значение имеет при пересадке (трансплантации) органов и тканей от другого человека: почек, сердца , кожи и др. В этих случаях организм расценивает пересаженный орган как чужеродный и с помощью иммунного ответа пытается его отторгнуть.

Не менее важным иммунодепрессивное действие препарата является и при так называемых аутоиммунных заболеваниях, когда в результате иммунологических нарушений организм начинает вырабатывать антитела против своих собственных клеток и тканей, расценивая их как чужеродные и тем самым разрушая их.

Циклоспорин подавляет процесс образования и увеличения числа Т-лимфоцитов (клеток крови, участвующих в образовании антител) и снижает продукцию других биологически активных веществ, также участвующих в иммунном ответе.

Циклоспорин нашел применение (в виде капель) и в офтальмологии . Он усиливает функцию слезной железы при сухом глазе , хотя точного объяснения механизма этого влияния пока нет. При использовании в каплях препарат оказывает также иммуномодулирующее (восстанавливает местный иммунитет) и противовоспалительное действие. Исчезают неприятные ощущения в глазу, повышается острота зрения , обеспечивает стабилизацию слезной пленки на роговице.

Формы выпуска

• Капсулы по 25 мг, 50 мг и 100 мг Циклоспорина, по 5 и 10 штук в упаковке.
• Раствор (масляный) по 50 мл во флаконе для внутреннего приема – в 1 мл раствора 100 мг Циклоспорина.
• Концентрат в ампулах (для внутривенного введения) по 1 мл и 5 мл – соответственно, по 50 мг и 650 мг Циклоспорина в 1 мл.
• Капли глазные (эмульсия) Рестасис 0,05% – в 1 мл 500 мкг Циклоспорина.

Инструкция по применению Циклоспорина

Показания к применению

1. Трансплантация (пересадка от донора) органов и тканей:

• Профилактика отторжения пересаженного органа или ткани (сердца, печени, костного мозга, почки, поджелудочной железы , легких , кожи); Циклоспорин может применяться в сочетании с глюкокортикостероидными препаратами или другими иммунодепрессантами.
• Лечение реакции отторжения, возникающей при пересадке органов, в том числе у пациентов, получавших ранее другие препараты из группы иммунодепрессантов.

2. Лечение аутоиммунных заболеваний (при тяжелом течении их и отсутствии эффекта от проводимой терапии):

• атопический дерматит или распространенный нейродермит ;
• псориаз;
• ревматоидный артрит (хроническое аутоиммунное заболевание с поражением мелких суставов);
• увеит среднего и заднего участков глаза (воспаление сосудистой оболочки и сетчатки);
• нефротический синдром (гормональнозависимая и гормоноустойчивая формы) вне периода обострения.

3. Лечение глазных заболеваний с использованием капель Циклоспорина: сухой кератоконъюнктивит.

Противопоказания

• Повышенная индивидуальная чувствительность к препарату (в том числе и к касторовому маслу, входящего в некоторые лекарственные формы Циклоспорина);
• злокачественные заболевания;
• предраковые заболевания кожных покровов;
• детский возраст (для лечения ревматоидного артрита и псориаза);
• детям до 1 года;
• беременность;
• острые инфекции глаз (для местного применения).

С осторожностью применяется Циклоспорин в таких случаях:

• при ветряной оспе – в период заболевания или вскоре после выздоровления, а также в инкубационном (скрытом) периоде после контакта с больным;
• при опоясывающем герпесе и других вирусных инфекциях – в связи с риском генерализации инфекции;
• при инфекционных процессах;
• при почечной и печеночной недостаточности ;
• при избыточном содержании калия в крови;
• при повышении артериального давления ;
• при мальабсорбции (нарушении всасываемости питательных веществ в пищеварительном тракте);
• при перенесенном ранее герпетическом кератите (для местного применения).

Важно! В период лечения Циклоспорином нельзя проводить вакцинацию с использованием живых ослабленных вакцин (против полиомиелита , кори , краснухи , эпидемического паротита).

Побочные действия

• Со стороны пищеварительного тракта: рвота , отсутствие аппетита , понос , боль или тяжесть в подложечной области, тошнота, отек и разрастание десен, воспаление поджелудочной железы – панкреатит , нарушение функции печени (повышается уровень билирубина и активность печеночных ферментов).
• Со стороны нервной системы: парестезии (нарушение чувствительности в виде онемения , покалывания и др.), головная боль, дрожание в теле, судороги , нарушение сознания, зрения.
• Со стороны эндокринной системы: нарушение цикла менструаций или полное их отсутствие (обратимые осложнения); повышенное оволосение (гипертрихоз), не свойственное возрасту и полу.
• Со стороны кроветворения: нерезко выраженная анемия (снижение уровня гемоглобина и числа эритроцитов в крови), тромбоцитопения (снижение числа элементов крови, участвующих в процессе свертывания).
• Со стороны сердечно-сосудистой системы: учащение пульса, гипертензия (повышение артериального давления).
• Со стороны органов выделения: токсическое воздействие на почки и нарушение их функции; может появиться кровь в моче, отеки.
• Со стороны костно-мышечной системы: мышечная слабость, в редких случаях – спазмы мускулатуры, миопатия (нарушение способности мышц сокращаться).
• Со стороны обмена веществ: снижение уровня магния, повышение уровня мочевой кислоты (урикемия), калия (гиперкалиемия) и жиров в крови; повышение массы тела.
• Аллергические реакции: сыпь на коже, бронхоспазм, в тяжелых случаях – анафилактический шок .
• Другие побочные действия: развитие злокачественных заболеваний кожи, лимфом; повышенная восприимчивость к инфекциям (но менее выраженная, чем при лечении другими иммунодепрессантами).

Частота возникновения, спектр и тяжесть побочных реакций могут зависеть от дозировок препарата и длительности курса лечения. После трансплантации органов применяются более высокие дозы Циклоспорина и длительность лечения больше, чем при других показаниях, поэтому побочные действия препарата могут проявляться чаще и в более выраженной форме.

Применение глазной эмульсии Рестасис также может иметь побочные реакции:

• очень часто (17%) – жжение в глазах;
• часто (от 2 до 10%) – покраснение конъюнктив, ощущение инородного тела, затуманивание зрения, зуд и боль в глазах , светобоязнь, выделения из глаз, головная боль ;
• редко (менее 1%) – отек и покраснение век; головокружение , тошнота , изъязвление роговицы, сыпь , повышенное слезотечение .

Лечение Циклоспорином

Как применять Циклоспорин?
Лечение Циклоспорином проводится только в специализированных стационарах под контролем врача, имеющего опыт лечения антидепрессантами. Циклоспорин применяется внутрь или вводится внутривенно капельно. Рекомендуется отдавать предпочтение внутреннему приему препарата и по возможности быстро переходить на него после внутривенного введения.

Готовить раствор для внутривенного введения следует в стеклянных контейнерах (флаконах), т.к. касторовое масло препарата может взаимодействовать с поливинилхлоридом контейнера. Допустимо использование пластиковых контейнеров, но соответствующих спецификации Европейской фармакопеи "Пластмассовые контейнеры для крови". Пробки и контейнеры не должны иметь в составе силиконового масла.

Приготавливая раствор для внутривенного введения, используют физиологический раствор (0,9%) хлорида натрия или 5% раствор глюкозы . Концентрат Циклоспорина разводят в соотношении от 1:20 до 1:100 (по назначению врача) перед применением. Вводят раствор медленно, в течение 2-6 часов (скорость введения определяет врач).

При трансплантации органов введение Циклоспорина начинают за 4-12 часов до операции, а при пересадке костного мозга – накануне операции. С целью профилактики аллергических реакций одновременно назначаются антигистаминные (противоаллергические) лекарственные средства. Обычно внутривенное введение препарата проводится в течение 2 недель, а затем лекарство принимают внутрь. Суточную дозу чаще всего делят на 2 приема.

В связи с выраженным токсическим воздействием препарата в период лечения проводится систематический контроль крови: определение уровня билирубина и активности трансаминаз (ферментов печени), уровней мочевины , креатинина , липидов и амилазы , содержание электролитов в плазме крови (калия, магния). В случае стойкого повышения этих показателей дозу Циклоспорина снижают.

Повышение уровня креатинина в плазме крови может отмечаться при реакции отторжения и при токсическом воздействии препарата на почки. При повышении уровня креатинина более 30% доза Циклоспорина снижается на 25%; при повышении креатинина в 2 раза – доза снижается на 50%. Если при снижении дозы уровень креатинина не снизился за 4 недели – Циклоспорин отменяется.

Грейпфрутовый сок способен влиять на эффективность Циклоспорина, поэтому употреблять его во время лечения не рекомендуется. При появлении побочных реакций со стороны почек, печени или при повышенном содержании липидов в крови следует придерживаться специальной диеты (по рекомендации врача).

Применение глазной эмульсии (капель) Рестасис
Перед вскрытием флакончик с эмульсией следует несколько раз перевернуть (до получения однородной белого цвета непрозрачной жидкости). Затем флакон вскрывают и проводят закапывание глаз. При этом не следует прикасаться наконечником флакона к конъюнктиве глаза или к любому предмету (во избежание инфицирования эмульсии).

При "сухом глазе" пользоваться линзами не рекомендуется. Если все же используются линзы, то их следует перед закапыванием снять, вновь надеть можно через 15 минут. Использование глазных капель Рестасис может временно снижать остроту зрения, поэтому в период лечения следует отказаться от управления транспортными средствами и выполнения работы с потенциально опасным оборудованием.

Дозировка Циклоспорина
Основной принцип назначения Циклоспорина – определить индивидуальную для каждого пациента иммунодепрессивную дозу (дозу, подавляющую иммунитет) и переносимую дозу (не оказывающую токсического действия).

Дозы подбираются в зависимости от цели назначения и под ежедневным контролем концентрации Циклоспорина в крови . После подбора дозы концентрацию препарата в крови определяют 2 раза в неделю (в первые 2 недели), затем 1 раз в неделю (с 3 по 6 неделю). На этапе амбулаторного лечения – 1 раз в 2-3 месяца.

Особенно тщательный контроль уровня Циклоспорина в крови и коррекция дозировки должны проводиться в случаях одновременного применения его с препаратами, способными изменять концентрацию Циклоспорина. Для контроля используют радиоиммунологический метод исследования.

1. Дозы Циклоспорина при трансплантации:

• При пересадке костного мозга суточная доза Циклоспорина для внутривенного введения накануне операции и в течение 2 недель после нее составляет 2-6 мг на 1 кг массы тела больного. При приеме внутрь перед операцией и на 2 недели послеоперационного периода суточная доза составляет 12,5-15 мг/кг массы тела. При комбинированном применении Циклоспорина с другими иммунодепрессивными препаратами или глюкокортикоидами дозы могут быть более низкими.
  Затем назначается поддерживающая доза – 12,5 мг/кг веса тела в сутки. Поддерживающая терапия проводится в течение 3-6 месяцев с последующим постепенным снижением дозы, и через 1 год лечение прекращают.
• При пересадке органов суточная доза при внутривенном введении перед операцией и на протяжении 1-2 недель в послеоперационном периоде составляет 3-5 мг/кг массы тела больного. Дозу препарата затем постепенно (под контролем концентрации его в крови) снижают до поддерживающей суточной дозы из расчета 0,7-2 мг/кг массы тела. Дозу снижают на 5% в неделю.
  При внутреннем приеме суточная доза, назначаемая за 12 часов до операции и в течение 1-2 недель после нее, определяется из расчета 10-15 мг/кг массы тела и делится на 2 приема. Затем постепенно (5% в неделю) дозу снижают до поддерживающей суточной дозы – 2-6 мг/кг веса. При комбинации с другими иммунодепрессантами или глюкокортикостероидными препаратами дозы Циклоспорина будут меньше (начальная суточная доза 3-6 мг/кг веса).
  Если после отмены препарата появляются признаки отторжения, лечение возобновляется.

2. Дозы Циклоспорина при аутоиммунных заболеваниях:

• При ревматоидном артрите суточная доза в первые 6 недель терапии равна 3 мг/кг массы тела (в 2 приема). Доза может быть повышенной до 5 мг/кг веса при недостаточном эффекте от первоначальной дозы и при удовлетворительной переносимости препарата.
  Продолжительность курса лечения определяется индивидуально (до 12 недель). Затем назначается поддерживающая терапия в индивидуально подобранной дозировке. Циклоспорин можно комбинировать при этом с малыми дозами нестероидных противовоспалительных препаратов или глюкокортикоидов.
• При нефротическом синдроме (заболевания почек , проявляющиеся отеками , появлением белка в моче и др.) для достижения периода ремиссии заболевания применяется лечение Циклоспорином в суточной дозировке для взрослых 5 мг/кг веса (в 2 приема). Препарат в такой дозе может назначаться только при условии нормальной деятельности почек. Если же функция почек снижена, то доза препарата должна быть не выше 2,5 мг/кг веса тела больного в сутки.
  Если лечение одним Циклоспорином не дало положительного результата, то используется комбинация его с глюкокортикостероидами в небольших дозах (внутрь). По достижению желаемого эффекта доза постепенно снижается до минимально эффективной. Если трехмесячный курс лечения не дал желаемого результата, лечение препаратом прекращается.
• При атопическом дерматите : начальная суточная доза – 2,5 мг/кг веса больного. При тяжелом течении заболевания используются более высокие суточные дозы Циклоспорина – до 5 мг/кг массы тела. При получении эффективного результата дозу постепенно снижают (по назначению врача) до полной отмены препарата.
• При псориазе для достижения ремиссии процесса применяется доза 2,5 мг/кг веса тела в сутки (за 2 приема). При тяжелом течении псориаза суточная доза может рассчитываться по 5 мг/кг в сутки. Если такая доза за 6 недель лечения не дала положительного результата, Циклоспорин необходимо отменить. Минимально эффективная доза для поддерживающей терапии не должна быть выше 5 мг/кг веса тела в сутки.
• При эндогенных увеитах начальная суточная доза препарата равна 5 мг/кг массы тела (за 1 или же несколько приемов) до повышения остроты зрения и стихания воспалительных симптомов . В случаях тяжелого течения заболевания суточная доза может быть увеличена до 7 мг/кг на непродолжительный срок. При получении эффекта от лечения дозу Циклоспорина постепенно снижают до минимально эффективной, но не более 5 мг/кг за сутки для поддерживающей терапии в период ремиссии. При отсутствии результата после трех месяцев лечения препарат отменяется.

3. Дозы Циклоспорина при использовании глазной эмульсии
При местном лечении Циклоспорином (глазной эмульсией) закапывают по 1 капле в конъюнктивальный мешок глаза 2 раза в сутки с перерывом в 12 часов.

Циклоспорин при местном применении не накапливается в крови: после 12 месяцев лечения концентрация препарата ниже определяемого уровня.

Циклоспорин для детей

Детям первого года жизни Циклоспорин не назначается. Детям старше 1 года, как и взрослым больным, в соответствии с показаниями дозы рассчитывают на 1 кг веса ребенка. При нефротическом синдроме доза для детей отличается от дозы взрослых: она составляет 6 мг на 1 кг массы тела ребенка в сутки в 2 приема (у взрослых – 5 мг/кг).

Биодоступность (эффективность) Циклоспорина при его приеме у детей внутрь значительно повышается при параллельном назначении витамина Е (водорастворимой его формы).

Циклоспорин при беременности и лактации

Экспериментальные исследования на животных свидетельствуют об отсутствии отрицательного влияния Циклоспорина на плод. Однако практика применения препарата у беременных женщин (с пересадкой органов) незначительна. В этих случаях отрицательного воздействия на плод и течение беременности не было. Исследований по применению Циклоспорина в виде капель при беременности не проводилось.

Исходя из этого, Циклоспорин при беременности может быть использован только в случае превышения ожидаемого эффекта над риском возможного влияния на плод. Глазные капли Циклоспорина при беременности женщинам не назначаются.

Учитывая факт выделения препарата с, Глибенкламид, ингибиторы протеаз ВИЧ (препараты для лечения давления .

Циклоспорин снижает уровень Преднизолона , Тенипозида, но повышает токсичность последнего.

Циклоспорин увеличивает концентрацию в крови и повышает токсичность Доксорубицина.

Внутривенное введение препарата в больших дозах одновременно с Мелфаланом или Эналаприлом может привести к выраженной почечной недостаточности .

Взаимное снижение эффективности обоих препаратов отмечается при совместном применении Циклоспорина и Варфарина .

К усиленной гиперплазии (разрастанию) десен приводит одновременное назначение с Нифедипином.

Циклоспорин снижает скорость выведения из организма Дигоксина, Ловастатина, Колхицина, Провастатина, Преднизолона, Симвастатина, что усиливает их токсическое действие: снижается частота сердечных сокращений за счет накопления дигоксина; появляются мышечные боли , воспаление мышц, мышечная слабость и даже, в редких случаях, рабдомиолиз (разрушение мышечной ткани) от накопления в организме остальных перечисленных препаратов.

Циклоспорин усиливает действие вальпроата натрия, Теофиллина (и производных), хинидина (и производных).

К усилению токсического действия на нервную систему (появление дрожи в теле, повышенной возбудимости) может привести комбинация Циклоспорина с Имипинемом, повышая концентрацию Циклоспорина в крови.

Триоксален, Метоксален, активированный уголь , ПУВА-терапия (для лечения псориаза) в сочетании с Циклоспорином увеличивают риск развития рака кожи.

Одновременное назначение других иммунодепрессантов (глюкокортикостероидные препараты, Азатиоприн, Меркаптопурин, Хлорамбуцил, Циклофосфамид) и Циклоспорина повышает риск развития заболеваний системы крови – лейкозов или лимфом – и различных инфекций. При необходимости комбинированного применения иммунодепрессантов назначают Преднизон (низкие дозы) и Азатиоприн; при этом дозы Циклоспорина тоже снижают.

Клинических данных о взаимодействии Циклоспорина в составе глазной эмульсии нет. Но исключить перечисленные выше взаимодействия препаратов при совместном применении с Циклоспорином в виде глазных капель нельзя.

Аналоги Циклоспорина

Синонимы Циклоспорина: Циклорин, Консуптен, Циклоспорин Гексал, Циклопрен, Экорал, Имуспорин, Веро-Циклоспорин, Р-иммун, Сандиммун Неорал, Панимун Биорал, Циклорал-ФС.

Препараты, подобные по действию: Азатиоприн, Атг-фрезениус, Кризанол, Ауранофин.