Прадакса и его аналоги. Инструкция по применению прадакса

Лекарственная форма

Капсулы 75 мг

Состав

Одна капсула содержит

активное вещество – дабигатрана этексилата месилат 86,48 мг, что эквивалентно 75 мг дабигатрана этексилата свободному основанию,

вспомогательные вещества: камедь, винная кислота крупнозернистая, винная кислота порошок, винная кислота кристаллическая, гипромеллоза, диметикон, тальк, гидроксипропилцеллюлоза,

состав оболочки капсулы: каррагинан (Е407), калия хлорид, титана диоксид (Е171), индигокармин (Е132), краситель сансет желтый (Е110), гипромеллоза, вода очищенная,

состав чернил черных: шеллак, спирт бутиловый, спирт изопропиловый, краситель железа оксид черный (Е172), вода очищенная, пропиленгликоль, спирт этиловый безводный, гидроксид калия, раствор аммиака концентрированный.

Описание

Капсулы продолговатой формы, размер №2, с непрозрачной крышечкой голубого цвета и непрозрачным корпусом кремового цвета с логотипом компании Берингер Ингельхайм черными чернилами на крышечке и надписью «R 75» на корпусе.

Содержимое капсул - желтоватые гранулы.

Фармакотерапевтическая группа

Антикоагулянты. Прямые (непосредственные) ингибиторы тромбина.

Дабигатрана этексилат.

Код АТХ В01АЕ07

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После перорального применения дабигатрана этексилат быстро и полностью превращается в дабигатран, который является активной формой вещества в плазме крови. Преобразование предшественника активной формы дабигатрана этексилата путем гидролиза, катализируемого эстеразами в активный дабигатран является основной метаболической реакцией. Абсолютная биодоступность дабигатрана этексилата при приеме внутрь препарата ПРАДАКСА составляет около 6,5%. После приема внутрь фармакокинетический профиль дабигатрана этексилата в плазме крови здоровых добровольцев характеризуется быстрым увеличением концентрации с достижением максимальной концентрации (Сmax) в пределах 0.5-2.0 часов.

Всасывание. Пиковые концентрации в плазме в послеоперационном периоде достигаются через 6 часов после применения препарата. Такие факторы, как анестезия, желудочно-кишечный парез и оперативные вмешательства могут вызывать замедление всасывания независимо от формы для приема внутрь. Медленное всасывание, как правило, отмечается только в день операции. В последующие дни всасывание дабигатрана происходит быстро, с достижением пиковых концентраций в плазме через 2 часа после приема препарата. Прием пищи не влияет на биодоступность препарата, но задерживает время достижения пиковой концентрации в плазме на 2 часа. При приеме дабигатрана этексилата без капсульной оболочки биодоступность может увеличиваться на 75% по сравнению с лекарственной формой в капсулах. В связи с этим при применении препарата следует всегда сохранять целостность капсул во избежание непреднамеренного увеличения биодоступности дабигатрана этексилата. Поэтому пациентам рекомендуется не вскрывать капсулы и не применять их содержимое в чистом виде (например, высыпая его в пищу или в напитки).

Распределение. Дабигатран обладает низкой способностью связывания с белками плазмы (34-35%), не зависящей от концентрации препарата. Объем распределения дабигатрана составляет 60-70 л, что превышает общий объем жидкости в организме, указывая на умеренное его распределение в тканях.

Сmax и площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) пропорциональны дозе. После достижения Сmax концентрация дабигатрана этексилата в плазме снижается биэкспоненциально. Период полувыведения у здоровых добровольцев старших возрастных групп в среднем составляет около 11 часов. После многократного применения конечный период полувыведения составляет приблизительно 12-14 часов. Период полувыведения не зависит от дозы и увеличивается при нарушении функции почек (таблица 1).

Биотрансформация. Метаболизм и выведение дабигатрана изучали после введения однократной внутривенной дозы радиоактивного меченого дабигатрана у здоровых мужчин. После внутривенного введения дозы радиоактивно меченый дабигатран выводился преимущественно через почки (85%). Экскреция через кишечник составляла около 6% от введенной дозы. Уровень выведения радиоактивного препарата составлял 88-94% от дозы через 168 часов после его приема.

Дабигатран конъюгирует, образуя фармакологически активные 4 изомера – 1-О, 2-О, 3-О, 4-О ацилглюкуронида, каждый из которых составляет менее 10% от общего содержания дабигатрана в плазме. Следы других метаболитов обнаружены только при использовании высокочувствительных аналитических методов. Дабигатран выводится в основном через почки в неизмененном виде. Скорость выведения составляет приблизительно 100 мл/мин, что соответствует скорости клубочковой фильтрации.

Особые группы пациентов.

Нарушение функции почек: при умеренном нарушении функции почек (клиренс креатинина [КК] 30-50 мл/мин) значение AUC дабигатрана после приема внутрь примерно в 2,7 раза выше, чем при нормальной функции почек.

При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина 10-30 мл/мин) значение AUC дабигатрана повышается в 6 раз, период полувыведения увеличивается примерно в 2 раза по сравнению с лицами без почечной недостаточности.

Печеночная недостаточность: У пациентов с умеренным нарушением печеночной функции (стадия В по Чайлд-Пью) не выявлено изменений в содержании дабигатрана по сравнению с группой контроля.

Масса тела: У пациентов с массой тела > 100 кг остаточные концентрации дабигатрана были приблизительно на 20% ниже по сравнению с пациентами с массой 50-100 кг. У большинства пациентов (80,8%) с массой тела от 50 до 100 кг изменений выявлено не было. Данные о пациентах с массой тела ≤ 50 кг ограничены.

Демографические особенности: У пациентов пожилого возраста значение AUC на 40 - 60%, а Сmax более чем на 25% выше по сравнению с молодыми пациентами. Наблюдаемые изменения коррелировали с возрастным снижением клиренса креатинина.

Влияние возраста на воздействие дабигатрана было подтверждено в исследовании RE-LY. Остаточная концентрация у пациентов в возрасте ≥ 75 лет были примерно на 31 % выше, а в возрасте

Расовая принадлежность не оказывала клинически значимого влияния на фармакокинетику дабигатрана.

Фармакодинамика

Дабигатрана этексилат является низкомолекулярным, не обладающим фармакологической активностью предшественником активной формы дабигатрана. После приема внутрь дабигатрана этексилат быстро всасывается и, путем гидролиза, катализируемого эстеразами, в печени и плазме крови превращается в дабигатран. Дабигатран является активным, конкурентным, обратимым прямым ингибитором тромбина, основного активного вещества в плазме крови.

Так как тромбин (сериновая протеаза) обеспечивает преобразование фибриногена в фибрин в процессе коагуляционного каскада, его ингибирование препятствует образованию тромба.

Дабигатран ингибирует свободный тромбин, тромбин, связанный с фибрином, и индуцированную тромбином агрегацию тромбоцитов.

Выявлена прямая корреляция между концентрацией дабигатрана в плазме крови и степенью антикоагуляционного эффекта.

ПРАДАКСА удлиняет активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), тромбиновое время (ТВ) и экариновое время свёртывания (ЭВС).

Тест АЧТВ широко доступен и обеспечивает приблизительную оценку интенсивности антикоагуляционного эффекта дабигатрана. Тем не менее, тест АЧТВ имеет ограниченную чувствительность и не подходит для точного количественного определения антикоагуляционного эффекта, особенно при высоких концентрациях дабигатрана в плазме.

Тест ТВ оценивает концентрацию дабигатрана в плазме крови, которую сравнивают с ожидаемыми концентрациями дабигатрана в плазме крови.

ЭВС может обеспечить прямое определение активности прямых ингибиторов тромбина.

Предположительно эти меры измерения антикоагулянтной активности отражают концентрацию дабигатрана и могут служить руководством для оценки риска кровотечения (например, анализ АЧТВ при минимальной концентрации ассоциируются с повышенным риском кровотечения).

Результаты клинических исследований RE-MODEL (замена коленного сустава) и RE-NOVATE (замена тазобедренного сустава) подтвердили антитромботическую эффективность обеих доз дабигатрана этексилата (150 мг или 220 мг), применявшихся один раз в день.

В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании в параллельных группах, дабигатрана этексилат в дозах 75 мг или 110 мг (в течение 1-4 часов после операции) с последующим приемом 150 мг или 220 мг применялся на следующий день после планового тотального эндопротезирования коленного и тазобедренного суставов. Установлены тесная взаимосвязь между эффектом дабигатрана этексилата и дозой препарата, а также подтвержден профиль безопасности дабигатрана этексилата.

Показания к применению

Первичная профилактика венозных тромбоэмболий у больных после плановых операций по тотальному эндопротезированию тазобедренного или коленного суставов

Способ применения и дозы

Препарат Прадакса следует принимать независимо от приема пищи. Капсулу необходимо принимать внутрь целиком, запивая стаканом воды.

Вскрывать капсулу запрещается!

Особые указания при освобождении капсул из упаковки

Капсулы не продавливайте через фольгу контурной упаковки,

Отделите одну ячейку контурной упаковки по линии перфорации (1),

Выньте капсулу из ячейки, отслаивая фольгу (место и направление отслаивания фольги указано стрелками) (2),

Фольгу отделять от контурной упаковки, только если требуется извлечь капсулу, непосредственно перед применением.

Первичная профилактика венозной тромбоэмболии в ортопедической хирургии (ПП ВТЭ в ортопедической хирургии)

Профилактика ВТЭ после эндопротезирования коленного сустава: Рекомендуемая доза препарата Прадакса 220 мг однократно в сутки, т.е. 2 капсулы по 110 мг. Лечение препаратом Прадакса следует начинать через 1-4 часа после завершения операции с приема одной капсулы (110 мг) с последующим увеличением дозы до 2 капсул однократно в сутки в течение 10 дней. Если показатели гемостаза нестабильны, то лечение следует отложить. Если лечение не началось в день операции, то начинать терапию следует с 2 капсул однократно в сутки.

Профилактика ВТЭ после эндопротезирования тазобедренного сустава: Рекомендуемая доза препарата ПРАДАКСА 220 мг однократно в сутки, т.е. 2 капсулы по 110 мг. Лечение препаратом Прадакса следует начинать через 1-4 часа после завершения операции с приема одной капсулы (110 мг) с последующим увеличением дозы до 2 капсул однократно в сутки в течение 28-35 дней. Если гемостаз нестабилен, то лечение следует отложить. Если в день операции лечение не началось, то лечение следует начинать с 2 капсул однократно в сутки.

Пациенты с умеренной почечной недостаточностью [КК 30-50 мл/мин]

Пациенты, получающие сопутствующую терапию препаратами верапамил, амиодарон, хинидин

Пациенты в возрасте 75 лет и старше

Лечение следует начинать через 1-4 часа после завершения операции с перорального приема одной капсулы 75 мг с последующим увеличением дозы до 2 капсул однократно в сутки в течение 10 дней (эндопротезирование коленного сустава) или 28 – 35 дней (эндопротезирование тазобедренного сустава).

Оценка функции почек (при ВТЭ после ортопедических операций):

До начала приема препарата ПРАДАКСА необходимо рассчитать клиренс креатинина, чтобы не допустить назначение лекарственного средства пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина

Необходимо проводить оценку функции почек во время лечения при подозрении развития почечной недостаточности (например, гиповолемия, дегидратация, одновременный прием некоторых лекарственных средств).

При оценке функции почек (КК, мл/мин), во время клинических исследований, использовался метод Кокрофта-Голта, с применением следующих формул:

Для определения креатинина в µмоль/л:

1.23 ´ (140-возраст [лет]) ´ масса тела [кг] (´ 0.85, для женщин)
креатинин сыворотки [µмоль/л]

Для определения креатинина в мг/дл:

(140-возраст [лет]) ´ масса тела [кг] (´ 0.85 для женщин)

72 ´ креатинин сыворотки [мг/дл]

Особые группы пациентов.

Нарушение функции почек (ПП ВТЭ в ортопедической хирургии). Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (КК

Применение препарата ПРАДАКСА одновременно со слабыми или умеренными ингибиторами P гликопротеина (P-gp), т. е. амиодароном, хинидином или верапамилом (ПП ВТЭ в ортопедической хирургии). Дозу препарата ПРАДАКСА следует уменьшить до 150 мг (2 капсулы по 75 мг) один раз в сутки у пациентов, получающих дабигатрана этексилат одновременно с амиодароном, хинидином или верапамилом. В таких ситуациях препарат ПРАДАКСА следует принимать одновременно с этими препаратами.

Для пациентов с умеренными нарушениями функции почек, получающих терапию дабигатрана этексилатом и верапамилом одновременно, следует рассматривать вопрос об уменьшении дозировки препарата ПРАДАКСА до 75 мг в сутки.

Пожилые пациенты (ПП ВТЭ в ортопедической хирургии). Пациенты пожилого возраста (> 75 лет) должны с осторожностью применять препарат, в связи с недостаточными клиническими данными. Рекомендуемая доза составляет 150 мг один раз в день (2 капсулы по 75 мг). Так как частота почечной недостаточности с возрастом увеличивается, до начала терапии препаратом ПРАДАКСА пожилые пациенты должны пройти обследование функции почек (по клиренсу креатинина) для исключения тяжелой почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин). В дальнейшем у пациентов, получающих препарат ПРАДАКСА, следует проверять функцию почек в определенных клинических ситуациях, когда имеются подозрения на ее снижение или ухудшение (например, при гиповолемии, обезвоживании, а также при одновременном приеме некоторых препаратов и т. д.). Пациенты, у которых развивается острая почечная недостаточность, должны прекратить прием препарата ПРАДАКСА.

Печеночная недостаточность (ПП ВТЭ в ортопедической хирургии). Пациенты с повышенным уровнем печеночных ферментов (более чем в 2 раза выше верхнего предела нормы (ВПН)) исключались из клинических исследований профилактики ВТЭ после плановых операций по эндопротезированию тазобедренного или коленного сустава. Опыт применения препарата ПРАДАКСА у таких пациентов отсутствует, в связи с чем применять препарат у таких пациентов не рекомендуется. Препарат противопоказан при печеночной недостаточности, а также заболеваниях печени, способных оказать влияние на выживаемость.

Масса тела (ПП ВТЭ в ортопедической хирургии). Клинический опыт применения препарата у пациентов с массой тела 110 кг в рекомендуемых дозировках весьма ограничен. Согласно имеющимся клиническим и кинетическим данным корректировка дозы не требуется, однако рекомендуется тщательное клиническое наблюдение.

Пол (ПП ВТЭ в ортопедической хирургии). Согласно имеющимся клиническим и кинетическим данным корректировка режима дозирования не требуется.

Смена препарата.

Переключение с препарата ПРАДАКСА на парентеральные антикоагулянты. Парентеральное введение антикоагулянтов следует начинать через 24 часа после приема последней дозы препарата ПРАДАКСА.

Переключение с лечения парентеральными антикоагулянтами на препарат ПРАДАКСА. Прием препарата ПРАДАКСА следует начинать в течение 0-2 часов до срока применения следующей дозы альтернативной терапии или одновременно с прекращением постоянной терапии (например, внутривенного применения нефракционированного гепарина [НФГ]).

Дети (ПП ВТЭ в ортопедической хирургии). Значимый опыт применения препарата ПРАДАКСА у детей по показанию первичной профилактики венозных тромбоэмболий у больных после плановых операций по тотальному эндопротезированию тазобедренного или коленного суставов отсутствует.

Побочные действия

Нежелательные явления наблюдались у примерно 9% пациентов, перенесших плановые хирургические вмешательства на коленном и тазобедренном суставах.

Кровотечения являются наиболее значимым побочным действием препарата ПРАДАКСА. В зависимости от показаний, кровотечения различной степени тяжести происходили примерно у 14% пациентов, при этом больших кровотечений (в том числе кровотечений из раны) менее 2%.

Несмотря на небольшую частоту больших или серьезных кровотечений, отмечавшуюся в клинических исследованиях, они, независимо от локализации могут приводить к потере трудоспособности, жизнеугрожающим или смертельным исходам.

Ниже, в таблице 2, приведены побочные действия с использованием следующей классификации: очень часто ≥1/10, часто ≥1/100 до

Таблица 2. Побочные действия, отмечавшиеся в результате клинических исследований

Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической систем
снижение гемоглобина
снижение гематокрита
тромбоцитопения
Нарушения со стороны иммунной системы
гиперчувствительность
анафилактическая реакция
ангионевротический отек
крапивница
бронхоспазм	не известно
Нарушения со стороны нервной системы
внутричерепное кровотечение
Нарушения со стороны сосудов
гематома
кровотечение из раны
кровотечение
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
носовое кровотечение
кровохарканье
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
желудочно-кишечное кровотечение
ректальное кровотечение
геморроидальное кровотечение
язва желудка и двенадцатиперстной кишки, включая эзофагит
гастроэзофагит
гастроэзофагеальный рефлюкс
абдоминальные боли
диспепсия
дисфагия
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
нарушение функции печени/ отклонения функциональных проб печени
повышение АЛТ
повышение АСТ
повышение печеночных ферментов
гипербилирубинемия
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
кожные геморрагии
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
гемартроз
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
урогенитальное кровотечение, включая гематурию
Общие расстройства и нарушения в месте введения
кровотечение в месте инъекции
кровотечение в месте катетеризации
кровянистые выделения
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций
посттравматическое кровотечение
послеоперационная гематома
послеоперационное кровотечение
послеоперационные выделения
выделения из раны
кровотечение из места разреза
послеоперационная анемия
Хирургические и терапевтические манипуляции
дренирование раны
послеоперационный дренаж

Противопоказания

Гиперчувствительность к активному веществу или вспомогательным компонентам препарата

Тяжелая почечная недостаточность (КК

Активное клинически значимое кровотечение

Состояние, связанное со значительным риском большого кровотечения: имеющаяся или недавно перенесенная язва желудочно-кишечного тракта, наличие злокачественных новообразований с высоким риском кровотечения, недавно перенесенная травма мозга или позвоночника, недавно проведенная хирургическая операция на головном или спинном мозге или офтальмологическая операция, недавно перенесенное внутричерепное кровоизлияние, известное или подозреваемое варикозное расширение вен пищевода, артериовенозные мальформации, сосудистые аневризмы или крупные внутрипозвоночные или внутримозговые сосудистые аномалии

Геморрагический синдром (геморрагический диатез, спонтанный или нарушенный гемостаз, вызванный лекарствами)

Повреждение внутренних органов в результате клинически значимого кровотечения, включая геморрагический инсульт в течение последних 6 месяцев

Установленный катетер в спинномозговом канале или эпидуральном пространстве и в течение первого часа после его удаления

Наличие у пациента протезированного клапана сердца

Одновременное назначение любых других антикоагулянтов, в том числе, нефракционированного гепарина, низкомолекулярных гепаринов (НМГ) (эноксапарин, дальтепарин и др.), производных гепарина (фондапаринукс и др.), пероральных антикоагулянтов (варфарин, ривароксабан, апиксабан и др.), за исключением случаев переключения с или на препарат ПРАДАКСА или в случае применения нефракционированного гепарина в дозах, необходимых для поддержания центрального венозного или артериального катетера

Печеночная недостаточность или заболевания печени, которые могут повлиять на выживаемость, или увеличение печеночных ферментов в 2 и более раза верхней границы нормы

Одновременное системное применение кетоконазола, циклоспорина, итраконазола, дронедарона

Беременность и период лактации

Детский и подростковый возраст до 18 лет.

Лекарственные взаимодействия

Антикоагулянты и антиагреганты. Совместное применение препарата ПРАДАКСА со следующими препаратами не исследовано и может повысить риск кровотечения: антикоагулянты: нефракционированные гепарины (НФГ), низкомолекулярные гепарины, производные гепарина (фондапаринукс, дезирудин), тромболитические средства, антагонисты витамина К, ривароксабан или другие пероральные антикоагулянты; антиагреганты - антагонисты рецепторов гликопротеина IIb/IIIa, тиклопидин, прасугрел, тикагрелор, декстран и сульфинпиразон.

Дабигатрана этексилат и дабигатран не метаболизируются с участием системы цитохрома P450 и in vitro не оказывают влияния на ферменты цитохрома P450 человека. Поэтому в случае совместного применения дабигатрана этексилата или дабигатрана с соответствующими препаратами лекарственного взаимодействия не ожидается. Нефракционированный гепарин можно применять в дозах, необходимых для поддержания в открытом состоянии центрального венозного или артериального катетера.

Клопидогрел: Совместный прием дабигатрана этексилата и клопидогрела не приводит к дальнейшему увеличению времени капиллярного кровотечения по сравнению с монотерапией клопидогрелем. Кроме того, AUCτ,ss и Cmax,ss дабигатрана, параметры свертываемости крови в связи с эффектом дабигатрана, или ингибирование агрегации тромбоцитов как степень действия клопидогрела, оставались практически неизменными при сравнении комбинированного лечения с соответствующей монотерапией. При приеме нагрузочных доз 300 мг или 600 мг клопидогрела AUC и Cmax дабигатрана увеличились приблизительно в 1,3 – 1,4 раза (30 - 40%).

Ацетилсалициловая кислота: Риск кровотечений, как эффект совместного приема дабигатрана этексилата и ацетилсалициловой кислоты, изучался у пациентов с фибрилляцией предсердий, в котором ацетилсалициловая кислота принималась рандомизированно. Анализ продемонстрировал, что совместное применение ацетилсалициловой кислоты и 150 мг дабигатрана этексилата два раза в сутки может увеличить риск любого кровотечения с 12% до 18% и 24% при приеме 81 мг и 325 мг ацетилсалициловой кислоты соответственно.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): совместное применение НПВП для кратковременного предоперационного обезболивания, не приводит к увеличению риска развития кровотечений. При длительном применении НПВП повышается риск кровотечения примерно на 50%. Таким образом, в связи с риском развития кровотечения, особенно при приеме НПВП с периодом полувыведения более 12 часов, необходимо тщательное наблюдение за признаками кровотечения.

Низкомолекулярные гепарины: одновременное применение низкомолекулярных гепаринов, например, эноксапарина и дабигатрана этексилата специально не изучалось. При переходе с 3-дневного применения 40 мг эноксапарина один раз в сутки подкожно, через 24 часа после последней дозы эноксапарина эффект дабигатрана был немного ниже, чем после приема только дабигатрана этексилата однократно 220 мг. После применения дабигатрана этексилата с предварительным введением эноксапарина наблюдалась более высокая анти-FXa/FIIa активность по сравнению с монотерапией дабигатрана этексилата. Это может объясняться эффектом последействия применения эноксапарина, и не является клинически значимым. Другие связанные с применением дабигатрана антикоагуляционные тесты существенно не изменялись при предварительном введении эноксапарина.

Взаимодействие с P-гликопротеином

Ингибиторы P-гликопротеина (P-gp): дабигатрана этексилат является субстратом для эффлюксного переносчика P-gp. Одновременный прием таких ингибиторов P-gp, как амиодарон, верапамил, хинидин, кетоконазол, дронедарон тикагрелор, кларитромицин может приводить к увеличению плазменных концентраций дабигатрана.

Одновременное применение с кетоконазолом для системного применения, циклоспорина, итраконазола и дронедарона противопоказано! Одновременное применение такролимуса не рекомендуется. Следует соблюдать осторожность при приеме других ингибиторов P-gp (например, амиодарона, позаконазола, хинидина или верапамила).

Кетоконазол: при приеме однократной дозы в 400 мг увеличивается общие значения AUC0-∞ и Cmax дабигатрана на 138% и 135% соответственно, а после многократного приема кетоконазола в дозе 400 мг один раз в сутки – на 153% и 149% соответственно. Кетоконазол не оказывает воздействия на время до достижения пиковой концентрации, период полувыведения и среднее время удержания дабигатрана в организме. Одновременный прием кетоконазола для системного применения противопоказан.

Дронедарон: При одновременном приеме дабигатрана этексилата и дронедарона многократно по 400 мг два раза в сутки значения AUC0-∞ и Cmax дабигатрана увеличивается в 2,4 и 2,3 раза (+136% и 125%) соответственно; после однократного приема 400 мг дронедарона – в 2,1 и 1,9 раз (+114% и 87%) соответственно. Дронедарон не оказывает влияния на конечный период полувыведения и почечный клиренс дабигатрана. При однократном и многократном приеме дронедарона через 2 часа после дабигатрана этексилата AUC0-∞ дабигатрана увеличивается в 1,3 и 1,6 раз соответственно. Одновременное применение дронедарона противопоказано

Амиодарон: при одновременном применении препарата ПРАДАКСА и амидарона однократно перорально в дозе 600 мг степень и скорость всасывания амиодарона и его активного метаболита существенно не изменяется. AUC и Cmax дабигатрана увеличивались на 60% и 50% соответственно. Механизм данного взаимодействия до конца не выяснен. В связи с продолжительным периодом полувыведения амиодарона возможность взаимодействия между лекарственными средствами может сохраняться в течение нескольких недель после прекращения приема амиодарона.

Хинидин: хинидин принимался в дозе 200 мг каждые 2 часа до общей дозы в 1000 мг. Дабигатрана этексилат принимался два раза в сутки в течение 3 дней, на третий день с или без хинидина. При одновременном приеме с хинидином AUCτ,ss и Cmax,ss дабигатрана увеличивались на 53% и 56% соответственно.

Рекомендуется тщательное клиническое наблюдение при приеме дабигатрана этексилата в комбинации с амиодароном и хинидином, особенно при высоком риске кровотечений, а также у пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести.

Верапамил: у пациентов, одновременно принимающих препарат ПРАДАКСА (150 мг) и верапамил, Сmax и AUC дабигатрана увеличивается в зависимости от времени приема и лекарственной формы верапамила. Наибольшее увеличение эффекта дабигатрана наблюдается при приеме первой дозы верапамила с немедленным высвобождением за час до приема дабигатрана этексилата (Cmax и AUC дабигатрана увеличивались на 180% и 150% соответственно). Эффект постепенно уменьшается при приеме лекарственной формы пролонгированного действия (Cmax и AUC дабигатрана увеличивались на 90% и 70% соответственно) или приеме многократных доз верапамила (Cmax и AUC дабигатрана увеличивается на 60% и 50% соответственно). Рекомендуется тщательное клиническое наблюдение (признаков кровотечения или анемии) при приеме дабигатрана этексилата в комбинации с верапамилом.

Значимого взаимодействия не наблюдалось при приеме верапамила через 2 часа после дабигатрана этексилата (Cmax и AUC дабигатрана увеличивались на 10% и 20% соответственно). Это объясняется тем, что всасывание дабигатрана завершается через 2 часа.

Кларитромицин: у пациентов, одновременно принимающих препарат ПРАДАКСА и кларитромицин, концентрация дабигатрана повышается до 19 %. Рекомендуется тщательное клиническое наблюдение пациентов, особенно при высоком риске кровотечения, а также при нарушении функции почек легкой и средней степени тяжести.

Тикагрелор: при одновременном применении дабигатрана этексилата однократно в дозе 75 мг и ударной дозы тикагрелора 180 мг, AUC и Cmax дабигатрана увеличивались в 1,73 и 1,95 раз (+73 % и 95 %) соответственно. После многократного приема тикагрелора 90 мг два раза в сутки, Cmax и AUC дабигатрана увеличивались в 1,56 и 1,46 раз (+ 56 % и 46 %) соответственно.

При одновременном назначении ударной дозы тикагрелора 180 мг и дабигатрана этексилата 110 мг (в стационарном состоянии) AUCτ,ss и Cmax,ss дабигатрана увеличились в 1,49 и 1,65 раз (+ 49% и 65%) соответственно по сравнению с монотерапией дабигатрана этексилатом. При приеме ударной дозы тикагрелора 180 мг через 2 часа после дабигатрана этексилата 110 мг (в стационарном состоянии), AUCτ,ss и Cmax,ss дабигатрана снижались в 1,27 раза и 1,23 раза (+ 27% и 23%) соответственно по сравнению с монотерапией дабигатрана этексилатом. Одновременный прием тикагрелора 90 мг два раза в день (поддерживающая доза) и дабигатрана этексилата 110 мг увеличивало AUCτ,ss и Cmax,ss дабигатрана в 1,26 и 1,29 раза соответственно по сравнению с монотерапией дабигатрана этексилатом

Такие мощные ингибиторы P-гликопротеина (P-gp) как итраконазол, такролимус и циклоспорин не исследовались в клинических условиях, но на основании результатов, полученных in vitro, можно ожидать, что их эффект сходен с кетоконазолом. Одновременный прием этих препаратов с дабигатрана этексилатом противопоказан.

Позаконазол в некоторой степени ингибирует Р-гликопротеин, однако его действие клинически не изучалось. Применять препарат ПРАДАКСА одновременно с позаконазолом следует с осторожностью.

Индукторы P-гликопротеина (P-gp): следует избегать одновременного применения препарата ПРАДАКСА с индукторами P-гликопротеина (например, рифампицин, препараты зверобоя (Hypericum perforatum), карбамазепин или фенитоин), так как данные комбинации могут привести к снижению концентрации дабигатрана в плазме крови.

Рифампицин: предварительный прием рифампицина в дозе 600 мг один раз в сутки в течение 7 дней уменьшает общий пик дабигатрана и общий эффект на 65,5 и 67% соответственно. Эффект индуктора уменьшается, в результате эффект дабигатрана восстанавливается на 7-й день после прекращения лечения рифампицином. Дальнейшее увеличение биодоступности после 7 дней не наблюдается.

Другие лекарственные средства, влияющие на гликопротеин Р (P-gp): ингибиторы протеазы, в том числе ритонавир и его комбинации с другими ингибиторами протеазы, влияют на P-gp, оказывая либо ингибирующий, либо индуцирующий эффект. Эти препараты не изучались, поэтому не рекомендуется их совместный прием с препаратом ПРАДАКСА.

Субстрат Р-гликопротеина (P-gp)

Дигоксин. При одновременном применении дабигатрана этексилата с дигоксином фармакокинетического взаимодействия не наблюдалось. Ни дабигатран, ни дабигатрана этексилат, не являются клинически значимыми ингибиторами P-gp.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). При одновременном применении препарата ПРАДАКСА и СИОЗС или селективных ингибиторов обратного захвата норадреналина (СИОЗН), риск кровотечения повышается.

Препараты, повышающие pH содержимого желудка

Пантопразол: при совместном применении препарата ПРАДАКСА и пантопразола выявлено снижение площади кривой «концентрация-время» дабигатрана приблизительно на 30%. Влияния комбинации пантопразола или других ингибиторов протонного насоса и препарата ПРАДАКСА на развитие кровотечения или фармакологических эффектов сравниваемых средств не выявлено.

Ранитидин: одновременный прием ранитидина не влияет на степень всасывания препарата ПРАДАКСА.

Особые указания

Нарушение функции печени. Пациенты с повышенным уровнем печеночных ферментов (более чем в 2 раза выше ВПН) исключались из контролируемых клинических исследований профилактики ВТЭ после плановых операций по эндопротезированию тазобедренного или коленного сустава. Опыт применения препарата ПРАДАКСА у этих пациентов отсутствует, в связи с чем применять препарат у таких пациентов не рекомендуется.

Риск развития кровотечений. Препарат ПРАДАКСА, как и все антикоагулянты, должен применяться с осторожностью при состояниях, характеризующихся повышенным риском кровотечений, а также в случаях одновременного применения лекарственных препаратов, оказывающих влияние на гемостаз посредством ингибирования агрегации тромбоцитов.

Такие факторы, как: возраст ≥ 75 лет, сниженная почечная функция (КК 30-50 мл/мин), масса тела

При одновременном применении тикагрелора возрастает степень воздействия на организм дабигатрана и возможно фармакодинамическое взаимодействие препаратов, в результате которого риск кровотечений может повыситься.

При применении ацетилсалициловой кислоты (АСК), клопидогреля или нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), а также при наличии эзофагита, гастрита или гастроэзофагеального рефлюкса повышается риск желудочно-кишечных кровотечений. Может рассматриваться вопрос о применении ИПП для профилактики желудочно-кишечных кровотечений.

Риск кровотечений может повышаться у пациентов, одновременно получающих терапию селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) или селективными ингибиторами обратного захвата серотонина-норэпинефрина (СИОЗСН)

Во время терапии препаратом ПРАДАКСА возможен любой источник кровотечения. При необъяснимом снижении гемоглобина и/или гематокрита или артериального давления необходимо провести поиск источника кровотечения и следует прекратить лечение.

Лечение препаратом ПРАДАКСА не требует антикоагуляционного мониторирования. Тест МНО не обеспечивает достоверных данных пациентов, принимающих препарат ПРАДАКСА, и может дать ложноположительный результат. Чрезмерную активность дабигатрана оценивают с помощью таких тестов как: тромбиновое время (ТВ), экариновое время свертывания (ЭВС) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ).

Антикоагулянтная активность дабигатрана может быть оценена тестами ЭВС или TВ. Если они недоступны, рекомендуется тест АЧТВ, который дает приблизительную оценку антикоагулянтной активности дабигатрана. В таблице 3 приводятся результаты определения антикоагулянтной активности при минимальной концентрации препарата, которые могут ассоциироваться с повышенным риском развития кровотечения.

Таблица 3. Результаты определения антикоагулянтнной активности при минимальной концентрации препарата

Пациенты, у которых развивается острая почечная недостаточность, должны прекратить прием ПРАДАКСА.

Лекарственные средства, которые могут увеличить риск кровотечения, не должны приниматься одновременно или должны приниматься с осторожностью с препаратом ПРАДАКСА.

Применение фибринолитических средств для лечения острого ишемического инсульта: Применение фибринолитиических средств для лечения острого ишемического инсульта возможно, если показатели ТВ, ЭСВ или АЧТВ пациента не превышают верхних границ.

Взаимодействие с индукторами P-gp. При применении одновременно с препаратом ПРАДАКСА индукторов P-gp (например, рифампицина, зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum), карбамазепина или дифенина) следует ожидать снижения концентрации дабигатрана в плазме крови, в связи с чем таких комбинаций следует избегать

Хирургические операции и вмешательства. В связи с повышением риска развития кровотечения прием препарата ПРАДАКСА должен быть временно прекращен перед проведением инвазивных процедур или хирургических операций. Следует соблюдать осторожность при временном прекращении лечения в связи с оперативными вмешательствами, в таких случаях рекомендуется мониторинг антикоагулянтного лечения. Клиренс дабигатрана у пациентов с почечной недостаточностью может увеличиваться, это необходимо учесть при назначении любых процедур. Установление нарушения гемостаза может помочь определению антикоагулянтной активности.

Предоперационный период. Прием препарата ПРАДАКСА должен быть прекращен, по крайней мере, за 12 часов до проведения хирургических вмешательств или операций. У пациентов с повышенным риском кровотечений или перед проведением обширной операции, требующих полного гемостаза, рекомендуется прекращение приема препарата ПРАДАКСА за 2-4 дня до операции. Клиренс дабигатрана у пациентов с почечной недостаточностью может увеличиться. Это нужно учесть перед любыми процедурами. В таблице 4 приведен обзор правил при прекращении терапии перед проведением инвазивных процедур или хирургических операций.

Таблица 4. Обзор правил при прекращении терапии перед проведением инвазивных процедур или хирургических операций

В случае неотложного вмешательства, терапию дабигатрана этексилатом следует временно прекратить. Операцию или вмешательство следует по возможности отложить до момента, когда после приема последней дозы препарата пройдет не менее 12 часов. Если операцию отложить нельзя, риск кровотечений может повыситься. Риск кровотечений следует соотносить со степенью неотложности вмешательства

Спинальная анестезия/ Эпидуральная анестезия/ Люмбальная пункция: Для проведения таких процедур, как спинальная анестезия, может быть необходимо полное восстановление гемостатической функции. В случаях травматической или повторных пункций, а также длительного использования эпидурального катетера возрастает риск развития спинальной или эпидуральной гематомы. Первую дозу препарата ПРАДАКСА можно принимать не ранее чем через 2 часа после удаления катетера. В таких случаях требуется частый контроль состояния пациента для выявления объективных и субъективных неврологических признаков спинальной или эпидуральной гематомы.

Пациенты после операций с повышенным риском кровотечений. Назначать препарат ПРАДАКСА пациентам с риском развития кровотечений или пациентам с риском повышенного эффекта дабигатрана, в особенности пациентам с нарушением функции почек средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-50 мл/мин) следует с осторожностью. Лечение возобновляется после достижения гемостаза.

Пациенты с высоким риском летального исхода во время операции и наличием факторов риска тромбоэмболических осложнений. Данные по эффективности и безопасности дабигатрана для таких пациентов ограничены, препарат ПРАДАКСА следует назначать с осторожностью.

Операции при переломе бедра. Данных по применению препарата ПРАДАКСА у пациентов, подвергающихся операции при переломе бедра, нет. Применение препарата ПРАДАКСА не рекомендуется.

Пожилые пациенты: у пожилых пациентов (> 75 лет), у которых с возрастом наблюдается снижение функции почек, выявлено повышение содержания препарата в организме. Так как частота почечной недостаточности с возрастом увеличивается, до начала терапии препаратом ПРАДАКСА пожилые пациенты должны пройти обследование функции почек (по клиренсу креатинина) для исключения тяжелой почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин). В дальнейшем у пациентов, получающих препарат ПРАДАКСА, следует проверять функцию почек не реже 1 раза в год или чаще, если подозревается ухудшение функции почек (гиповолемия, обезвоживание).

Пациенты, у которых развивается острая почечная недостаточность, должны прекратить прием препарата ПРАДАКСА.

Пациенты с искусственными сердечными клапанами. Эффективность и безопасность применения препарата ПРАДАКСА у пациентов с протезированными сердечными клапанами не установлена. По этой причине препарат ПРАДАКСА не следует применять у данной группы пациентов.

Пациенты с нарушениями функции почек. До начала приема препарата ПРАДАКСА необходимо рассчитать клиренс креатинина, чтобы не допустить назначение лекарственного средства пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина

У пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-50 мл/мин) опыт клинического применения дабигатрана для первичной профилактики венозной тромбоэмболии при проведении плановых операций по тотальному эндопротезированию тазобедренного и коленного суставов ограничен. Таких пациентов следует лечить с осторожностью. Рекомендованная доза 150 мг один раз в сутки (2 капсулы по 75 мг).

Одновременное применение препарата ПРАДАКСА и ингибиторов Р-гликопротеина, например, амиодарона, хинидина или верапамила. Корректировка режима дозирования при одновременном приеме амиодарона или хинидина не требуется. Пациентам после плановой операции по тотальному эндопротезированию тазобедренного и коленного суставов, одновременно принимающим дабигатрана этексилат и амиодарон, хинидин или верапамил, следует снизить дозу препарата ПРАДАКСА до 150 мг/сутки (2 капсулы по 75 мг).

Масса тела. Согласно имеющимся клиническим и кинетическим данным корректировка режима дозирования не требуется. Рекомендуется тщательное клиническое наблюдение пациентов с массой тела менее 50 кг.

Пол. Согласно имеющимся клиническим и кинетическим данным корректировка режима дозирования не требуется.

Краситель. В составе капсул содержится вспомогательное вещество сансет желтый, который может вызвать аллергические реакции.

Женщины детородного возраста во время применения препарата ПРАДАКСА должны избегать наступления беременности.

Беременность. Данных о применении дабигатрана этексилата во время беременности недостаточно.

В исследованиях на животных было выявлено токсическое действие препарата на репродуктивную функцию. Потенциальный риск для человека неизвестен. Препарат ПРАДАКСА не следует применять во время беременности, если в этом нет явной необходимости.

В случае наступления беременности применение препарата ПРАДАКСА не рекомендуется.

Кормление грудью. Клинических данных не имеется. В случае применения препарата ПРАДАКСА грудное вскармливание следует прекратить.

Фертильность. Клинические данные отсутствуют. В исследованиях на животных влияние на репродуктивную способность у особей женского пола наблюдалось в виде уменьшения количества имплантаций и увеличения количества случаев предимплантационной гибели зародышей при дозе 70 мг/кг (что соответствует 5 кратному превышению уровня концентрации действующего вещества в плазме крови, применяемого у человека). Другого воздействия на репродуктивную способность особей женского пола не наблюдалось. Влияния на репродуктивную способность особей мужского пола не наблюдалось. При применении препарата в дозах, токсичных для матери (соответствующих 5 - 10 кратному превышению уровня концентрации действующего вещества в плазме крови, создающегося у человека), у крыс и кроликов наблюдалось снижение массы тела плода и жизнеспособности зародыша и плода, а также увеличение числа отклонений в развитии плода. В пре- и постнатальном исследовании был зафиксирован рост фетальной смертности при применении препарата в дозах, токсичных для самок (обеспечивающих 4 кратное превышение уровня концентрации действующего вещества в плазме крови, создающегося у человека).

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами. Препарат ПРАДАКСА не оказывает влияния, либо оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Передозировка

При применении дабигатрана этексилата в дозах, превышающих рекомендуемые, у пациента повышается риск кровотечений.

При подозрении на передозировку определить степень риска кровотечений можно посредством лабораторных исследований крови на свертываемость. Определение разведенного тромбинового времени (рТВ) с помощью калиброванного количественного теста или путем повторных измерений позволяет прогнозировать время достижения определенных уровней концентрации дабигатрана, в том числе в случаях принятия дополнительных мер, например проведения диализа.

При избыточной степени антикоагуляции может потребоваться прекращение приема препарата ПРАДАКСА. Специфического антидота к дабигатрану нет. В случае возникновения геморрагических осложнений, связанных с кровотечениями, необходимо прекратить терапию и выявить источник кровотечения. Поскольку дабигатран выводится преимущественно через почки, необходимо поддерживать достаточный диурез. По усмотрению врача, назначающего терапию, следует проводить надлежащее поддерживающее лечение, например, хирургический гемостаз или восполнение объема циркулирующей крови.

Может быть целесообразным применение активированных концентратов протромбинового комплекса (например, FEIBA), рекомбинантного фактора VIIa или концентратов факторов свертывания крови II, IX и X. Имеются экспериментальные данные, свидетельствующие о том, что эти лекарственные препараты способны устранять антикоагулянтное действие дабигатрана, однако данных об их эффективности в клинических условиях, а также о возможном риске рецидива тромбоэмболии очень мало. Введение предлагаемых лекарственных препаратов, обеспечивающих регресс антикоагулянтного эффекта, может отрицательно повлиять на достоверность результатов лабораторных исследований крови на свертываемость. Результаты таких исследований следует интерпретировать с осторожностью. При тромбоцитопении, а также после применения антиагрегантных препаратов длительного действия следует также рассматривать вопрос о необходимости введения тромбоконцентратов. Все симптоматическое лечение подбирается по усмотрению врача.

Условия хранения

Хранить в сухом месте, при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

Не использовать препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко.КГ,

Бингерштрассе 173, 55216 Ингельхайм, Германия

Форма выпуска, состав и пачка

Капсулы продолговатые, непрозрачные, корпус кремового цвета с напечатанной дозировкой "R 75" и крышечкой светло-синего цвета с напечатанным символом компании Берингер Ингельхайм, цвет надпечатки - черный; содержимое капсул - желтоватые пеллеты.

1 капс. дабигатрана этексилата мезилат 86.48 мг, что соответствует содержанию дабигатрана этексилата 75 мг.

Капсулы продолговатые, непрозрачные, корпус кремового цвета с напечатанной дозировкой "R 110" и крышечкой светло-синего цвета с напечатанным символом компании Берингер Ингельхайм, цвет надпечатки - черный; содержимое капсул - желтоватые пеллеты.

1 капс. дабигатрана этексилата мезилат 126.83 мг, что соответствует содержанию дабигатрана этексилата 110 мг.

Вспомогательные вещества: акации камедь, винная кислота (крупнозернистая, порошок, кристаллическая), гипромеллоза, диметикон, тальк, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза).

Состав оболочки капсулы: каррагинан (E407), калия хлорид, титана диоксид (E171), индигокармин (E132), краситель солнечный закат желтый (E110), гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), вода очищенная.
Состав чернил черных Colorcon S-1-27797: шеллак, бутанол, этанол денатурированный (спирт метилированный), краситель железа оксид черный (E172), изопропанол, пропиленгликоль, вода очищенная.

Фармакологическое действие

Антикоагулянт. Прямой ингибитор тромбина. Дабигатрана этексилат является низкомолекулярным пролекарством, не обладающим фармакологической активностью. После приема внутрь быстро всасывается и путем гидролиза, катализируемого эстеразами, превращается в дабигатран.

Дабигатран является активным, конкурентным, обратимым прямым ингибитором тромбина и оказывает действие в основном в плазме.

Так как тромбин (сериновая протеаза) превращает в процессе каскада коагуляции фибриноген в фибрин, то угнетение его активности препятствует образованию тромба. Дабигатран ингибирует свободный тромбин, фибринсвязывающий тромбин и вызнанную тромбином агрегацию тромбоцитов.

In vivo и ex vivo в исследованиях на животных с использованием различных моделей тромбоза продемонстрирована антитромботическая эффективность и антикоагулянтная активность дабигатрана в последствии в/в применения и дабигатрана этексилата в последствии приема внутрь.

Выявлена тесная корреляция между концентрацией дабигатрана в плазме и выраженностью антикоагулянтного эффекта. Дабигатран удлиняет активированное частичное тромбопластиновое время (AЧТВ).

Фармакокинетика

Всасывание

После приема продукта фармакокинетический профиль дабигатрана в плазме крови здоровых добровольцев характеризуется быстрым увеличением в плазме концентрации с достижением Сmax в пределах 0.5-2 ч.

После достижения Сmax плазменные концентрации дабигатрана снижаются биэкспоненциально, конечный Т1/2 примерно составляет в пределах 14-17 ч у молодых людей и 12-14 ч у пожилых. Т1/2 не зависит от дозы. Сmax и AUC изменяются пропорционально дозе. Пища не оказывает влияние на биодоступность дабигатрана этексилата, однако Тmax замедляется на 2 ч.

Абсолютная биодоступность дабигатрана составляет в пределах 6.5%.

В исследовании по изучению всасывания дабигатрана этексилата через 1-3 ч в последствии оперативного лечения продемонстрировано замедление всасывания по сравнению со здоровыми добровольцами. Выявлено плавное нарастание AUC без появления Сmax в плазме. Сmax наблюдали к 6 ч в последствии приема или к 7-9 ч в последствии операции. Следует отметить, что такие факторы, как анестезия, парез ЖКТ и хирургическая операция, могут иметь значение в замедлении всасывания, независимо от лекарственной формы продукта. В другом исследовании было показано, что медленное всасывание или задержка абсорбции наблюдается обычно только каждый день операции. В в последствиидующие дни всасывание дабигатрана происходит быстро с достижением Сmax через 2 ч в последствии приема.

Распределение

Установлена низкая способность (34-35%) связывания дабигатрана с белками плазмы человека вне зависимости от концентрации продукта. Vd дабигатрана составляет 60-70 л и превосходит объем общего содержания воды в организме, что указывает на умеренное распределение дабигатрана в тканях.

Метаболизм и выведение

После приема внутрь дабигатрана этексилат быстро и полностью превращается в дабигатран, являющийся активной формой в плазме. Основным путем метаболизма дабигатрана этексилата является гидролиз, катализируемый эстеразами, при всем этом происходит его превращение в активный метаболит дабигатран.

При конъюгации дабигатрана образуется 4 изомера фармакологически активных ацилглюкуронидов: 1-О, 2-О, 3-О, 4-О, каждый из которых составляет менее 10% от общего содержания дабигатрана в плазме. Следы других метаболитов обнаружены только при использовании высокочувствительных аналитических методов.

Метаболизм и выведение дабигатрана были изучены у здоровых добровольцев (мужчины) в последствии однокpaтного в/в введения радиоактивно-меченного дабигатрана. Выведение продукта происходило в основном через почки (85%) в неизмененном виде. Экскреция с калом составляла в пределах 6% oт введенной дозы. В течение 168 ч в последствии введения продукта выведение общей радиоактивности составляло 88-94% от величины применявшейся дозы.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У добровольцев с умеренными нарушениями функции почек (КК 30-50 мл/мин) значение AUC дабигатрана в последствии приема внутрь было в 2.7 раза больше по сравнению с исследуемыми с нормальной функцией почек. При почечной недостаточности тяжелой степени (КК 10-30 мл/мин) значение AUC дабигатрана и Т1/2 возрастали соответственно в 6 и 2 раза по сравнению с пациентами без почечной недостаточности.

По сравнению с молодыми людьми, у пожилых больных значение AUC и Сmax возрастало соответственно на 40-60% и 25%. В популяционных исследованиях фармакокинетики с участием пожилых больных до 88 лет установлено, что при повторных приемах дабигатрана возрастало его содержание и организме. Наблюдаемые изменения коррелировали с возрастным снижением клиренса креатинина.

У 12 больных с умеренным нарушением печеночной функции (класс В по шкале Чайлд-Пью) не было выявлено изменений в содержании дабигатрана по сравнению с контролем.

В популяционных фармакокинетических исследованиях оценивали параметры фармакокинетики у больных с массой тела от 48 до 120 кг. Масса тела оказывала некординальное влияние на плазменный клиренс дабигатрана. Его содержание в организме было выше у больных с низкой массой тела. У больных с массой тела более 120 кг отмечено снижение эффективности продукта примерно на 20%, а при массе тела 48 кг увеличение примерно на 25% по сравнению с пациентами со средней массой тела.

В клинических исследованиях 3 фазы не было выявлено различий в эффективности и безопасности Прадакса® у мужчин и женщин. У женщин воздействие продукта было на 40-50% выше, чем у мужчин, однако изменения дозы при всем этом не требуется.

При сравнительном исследовании фармакокинетики дабигатрана у европейцев и японцев в последствии единоразового и повторного приема продукта в исследуемых этнических группах не было выявлено клинически значимых изменений. Фармакокинетические исследования у лиц негроидной расы не проводились.

Показания к применению продукта

профилактика венозных тромбоэмболии у заболевших в последствии ортопедических операций.

Режим дозирования

Препарат назначают внутрь.

Взрослым для профилактики венозных тромбоэмболии (ВТ) у заболевших в последствии ортопедических операции рекомендованная доза составляет 220 мг/ единоразово (2 капс. по 110 мг).

У заболевших с умеренным нарушением функции почек повышен риск развития кровотечения, рекомендованная доза составляет 150 мг единоразово (2 капс. по 75 мг).

Для профилактики ВТ в последствии эндопротезирования коленного сустава лечение надлежит начинать через 1-4 ч в последствии завершения операции с приема дозы 110 мг с в последствиидующим увеличением дозы до 220 мг/ единоразово на протяжении в последствиидующих 10 дней. Если гемостаз не достигнут, лечение надлежит отложить. Если лечение не началось каждый день операции, терапию надлежит начинать с дозы 220 мг единоразово.

Для профилактики ВТ в последствии эндопротезирования тазобедренного сустава лечение надлежит начинать через 1-4 ч в последствии завершения операции с приема дозы 110 мг с в последствиидующим увеличением дозы до 220 мг/ единоразово на протяжении в последствиидующих 28-35 дней. Если гемостаз не достигнут, лечение надлежит отложить. Если лечение не началось каждый день операции, терапию надлежит начинать с дозы 220 мг единоразово.

Больные с тяжелым нарушением функции печени (класс В и С по шкале Чайлд-Пью) или с заболеваниями печени, способными оказать влияние на выживаемость, или с увеличением более чем в 2 раза ВГН печеночных ферментов исключались из клинических исследований. В связи с этим, применение Прадаксы у данной категории заболевших не рекомендуется.

После в/в введения 85% дабигатрана выводится через почки. У заболевших с умеренными нарушениями функции почек (КК 30-50 мл/мин) существует высокий риск развития кровотечения. У таких заболевших дозу надлежит снизить до 150 мг/

Клиренс креатинина определяют по формуле Кокрофта:

Для мужчин

КК (мл/мин)=(140-возраст) Х масса тела (кг)/72 х креатинин сыворотки (мг/дл)

Для женщин 0.85 х значения КК для мужчин.

Нет данных по использованию продукта у заболевших с тяжелыми нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин). Применение продукта Прадакса® у данной категории больных не рекомендовано.

Дабигатран выводится при диализе. Клинических исследований у таких заболевших не проводилось.

Опыт применения у пожилых больных в возрасте старше 75 лет ограничен. Рекомендуемая доза составляет 150 мг/ единоразово. При проведении фармакокинетических исследований у пожилых заболевших, у которых с возрастом наблюдается снижение функции почек, было установлено увеличение содержания продукта в организме. Дозу продукта надлежит рассчитывать так же, как и для больных с нарушением функции почек.

Переход от лечения дабигатраном этексилатом к парентеральному введению антикоагулянтов надлежит проводить через 24 ч в последствии введения в последствиидней дозы Прадаксы.

Переход от парентерального введения антикоагулянтов на Прадаксу: нет данных, поэтому не рекомендуется начинать терапию Прадаксой до планового введения очередной дозы парентерального антикоагулянта.

Правила использования продукта

Вынуть капсулы из блистера, отслаивая фольгу.

Не выдавливать капсулы через фольгу.

Удалить фольгу настолько, чтобы было удобно вынимать капсулы.

Капсулы надлежит запивать водой, принимать во время еды или натощак.

Побочное действие

В контролируемых исследованиях часть больных получали продукт по 150-220 мг/, часть - менее 150 мг/, часть - более 220 мг.

Возможны кровотечения любой локализации. Обширные кровотечения встречаются не часто. Развитие нежелательных реакций было сходным с реакциями в случае применения эноксапарина натрия.

Со стороны кроветворной системы: анемия, тромбоцитопения.

Со стороны системы свертывания крови: гематома, кровоточивость ран, кровотечение из носа, желудочно-кишечные кровотечении, кровотечения из прямой кишки, геморроидальные кровотечения, кожный геморрагический синдром, гемартроз, гематурия.

Со стороны пищеварительной системы: нарушения функции печени, увеличение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия.

Со стороны лабораторных показателей: снижение уровня гемоглобина и гематокрита

Местные реакции: кровотечения из места инъекции, кровотечения из места введения катетера.

Осложнения, связанные с проведением процедур и хирургических вмешательств: кровянистое отделяемое из раны, гематома в последствии процедур, кровотечения в последствии процедур, в последствииоперационная анемия, посттравматическая гематома, кровянистое отделяемое в последствии процедур, кровотечения из места разреза, дренаж в последствии процедуры, дренаж раны.

Частота наблюдавшихся нежелательных реакций при приеме дабигатрана этексилата не выходила за диапазон частоты нежелательных реакций, развивающихся при использовании эноксипарина натрия.

Противопоказания к применению продукта

почечная недостаточность тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин);

геморрагические нарушения, геморрагический диатез, спонтанное или фармакологически индуцированное нарушение гемостаза;

активное клинически значимое кровотечение;

нарушения функции печени и заболевания печени, которые могут повлиять на выживаемость;

одновременный прием хинидина;

поражение органов в результате клинически значимого кровотечения, включая геморрагический инсульт на протяжении предыдущих 6 мес до начала терапии;

возраст менее 18 лет;

известная высокая восприимчивость к дабигатрану или дабигатрану этексилату или к одному из вспомогательных веществ.

Беременность и лактация

В экспериментальных исследованиях на животных была выявлена репродуктивная токсичность. Клинических данных о использовании дабигатрана этексилата при беременности не имеется. Потенциальный риск для человека не известен.

Женщинам репродуктивного возраста надлежит избегать беременности при лечении Прадаксой. При беременности применение дабигатрана этексилата не рекомендуется, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза превышает возможный риск.

В случае применения дабигатрана этексилата кормление грудью должно быть прекращено. Клинических данных о использовании продукта в период грудного вскармливания не имеется.

Применение при нарушениях функции печени

Больным с тяжелым нарушением функции печени (класс В и С по шкале Чайлд-Пью) или с заболеваниями печени, способными оказать влияние на выживаемость, или с увеличением более чем в 2 раза ВГН печеночных ферментов исключались из клинических исследований. В связи с этим, применение Прадаксы у этих заболевших не рекомендуется.

Применение при нарушениях функции почек

После в/в введения 85% дабигатрана выводится через почки У заболевших с умеренными нарушениями функции почек (КК 30-50 мл/мин) существует высокий риск развития кровотечения. У таких заболевших дозу надлежит снизить до 150 мг/

Клиренс креатинина может быть определен при помощи формулы Кокрофта-Голта:

< 140 - возраст (в годах)) х масса тела (кг)

Клиренс креатинина (мл/мин)

Мужчины 72 х сывороточный креатинин (мг/100 мл)

0.85 х (140 - возраст (в годах)) х масса тела (кг)

Клиренс креатинина (мл/мин)

Женщины 72 х сывороточный креатинин (мг/100 мл).

Нет данных по использованию продукта у заболевших с тяжелыми нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин). Применение продукта Прадакса у данной категории больных не рекомендовано.

Дабигатран выводится при диализе. Клинических исследовании у таких заболевших не проводилось.

Особые указания

Нефракционированный гепарин может быть применен с целью сохранения функционирования центрального венозного или артериального катетера.

Не надлежит одновременно использовать с продуктом Прадакса® нефракционированные гепарины или его производные, низкокомолекулярные гепарины, фондапаринукс натрия, дезирудин, тромболитические средства, антагонисты рецепторов GPIIb/IIIа, клопидогрел, тиклопидин, декстран, сульфинпиразон и антагонисты витамина К.

Совместное применение Прадаксы в рекомендуемых для лечения тромбоза глубоких вен дозах и ацетилсалициловой кислоты в дозах 75-320 мг повышает риск развития кровотечения. Данные, свидетельствующие о возрастании риска кровотечения, связанного с дабигатраном при приеме Прадаксы в рекомендуемой дозе, больными, получающими небольшие дозы ацетилсалициловой кислоты с целью предупреждении сердечно-сосудистых заболеваний, отсутствуют. Однако, имеющаяся информация ограничена, поэтому при совместном использовании ацетилсалициловой кислоты в низкой дозе и Прадаксы необходимо контролировать состояние больных с целью своевременной диагностики кровотечения.

Тщательное наблюдение (за симптомами кровотечения или анемии) надлежит проводить в случаях, при которых возможно увеличение риска развития геморрагических осложнений:

недавно выполненная биопсия или травма;

применение продуктов, повышающих риск развития геморрагических осложнений;

комбинация Прадаксы с лекарственными препаратами, которые влияют на гемостаз или процессы коагуляции;

бактериальный эндокардит.

Назначение на протяжении короткого времени НПВС при совместном использовании с Прадаксой с цепью анальгезии в последствии операции не повышает риска развития кровотечения. Имеются ограниченные данные относительно систематического приема НПВС с Т1/2 менее чем 12 ч в сочетании с Прадаксой, подтверждения о повышении риска кровотечения отсутствуют.

При проведении фармакокинетических исследований показано, что у больных со снижением функции почек, в т.ч. связанным с возрастом, отмечалось увеличение эффективности продукта. У заболевших с умеренно сниженной функцией почек (КК 30-50 мл/мин) рекомендуется снижать суточную дозу до 150 мг/ Прадакса противопоказана больным с тяжелым нарушением функции почек (КК <30 мл/мин). При развитии острой почечной недостаточности прием продукта надлежит прекратить.

В случае травматичной или повторной спинномозговой пункции и длительного использования эпидурального катетера может повышаться риск развития спинномозгового кровотечения или эпидуральной гематомы. Первую дозу Прадаксы надлежит принимать не ранее чем через 2 ч в последствии удаления катетера. Таких заболевших необходимо наблюдать с целью возможного выявления неврологических симптомов.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Влияния дабигатрана этексилата на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не изучалось.

Передозировка

Не существует антидота к дабигатрану этексилату или к дабигатрану.

Использование доз продукта, превышающих рекомендованные, приводит к повышению риска кровотечения. В случае развития кровотечения лечение должно быть приостановлено для выяснения причин кровотечения. Учитывая основной путь выведения дабигатрана через почки, рекомендуется обеспечить адекватный диурез. При надобности возможен хирургический гемостаз или трансфузия свежезамороженной плазмы.

Дабигатран удаляется при диализе, однако клинический опыт применения этого метода отсутствует.

Лекарственное взаимодействие

Совместное применение с лекарственными препаратами, влияющими на гемостаз или процессы коагуляции, включая антагонисты витамина К, может существенно повысить риск развития кровотечения.

Дабигатрана этексилат и дабигатран не метаболизируются с участием системы цитохрома Р450 и не влияют in vitro на ферменты цитохрома Р450 у человека. Поэтому при совместном использовании с Прадаксой взаимодействия лекарственных средств не ожидается.

При совместном использовании с аторвастатином взаимодействие не наблюдается.

При совместном использовании фармакокинетика диклофенака и дабигатрана этексилата не изменяется, что свидетельствует о некординальном взаимодействии. Применение на протяжении короткого времени НПВС для снижения боли в последствии операции не повышало риска возникновения кровотечения.

Имеется ограниченный опыт применения Прадаксы в сочетании с длительным систематическим приемом НПВС, в связи с чем требуется тщательный контроль за состоянием больных.

Фармакокинетического взаимодействия с дигоксином не выявлено.

В клинических исследованиях не выявлено влияния комбинации пантопразола или других ингибиторов протонового насоса и Прадаксы на развитие кровотечения или фармакологических эффектов.

При совместном использовании с ранитидином степень всасывания дабигатрана не изменяется.

При совместном использовании Прадаксы и амиодарона скорость и степень всасывания в последствииднего и образование его активного метаболита дезэтиламиодарона не изменяется. AUC и Сmax возрастает на 60% и 50% соответственно. При совместном использовании дабигатрана этексилата и амиодарона необходимо снизить дозу Прадаксы до 150 мг/ В связи с длительным Т1/2 амиодарона потенциальное взаимодействие продуктов может сохраняться на протяжении нескольких недель в последствии отмены приема амиодарона.

Следует соблюдать осторожность при совместном использовании Прадаксы с активными ингибиторами Р-гликопротеинами (верапамил, кларитромицин).

Многократное введение верапамила на протяжении нескольких дней приводило к повышению концентрации дабигатрана на 50-60%. Этот эффект может быть снижен при назначении дабигатрана как минимум за 2 ч до приема верапамила.

Одновременный прием Прадаксы с хинидином противопоказан.

Потенциальные индукторы, такие как рифампицин и экстракт травы зверобоя, могут уменьшать эффект дабигатрана. Следует соблюдать осторожность при совместном использовании дабигатрана с подобными продуктами.

При совместном использовании дабигатрана с антацидами и препаратами, угнетающими желудочную секрецию, изменения дозы дабигатрана не требуется.

Не обнаружено взаимодействия дабигатрана с опиоидными анальгетиками, диуретиками, парацетамолом, НПВС (в т.ч. ингибиторами ЦОГ-2), ингибиторами ГМК-КоА-редуктазы, продуктами, снижающими уровень холестерина/триглицеридов (не относящиеся к статинам), блокаторами рецепторов ангиотензина II, ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов, прокинетиками, производными бензодиазепина.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и периоди хранения

Препарат во флаконах надлежит хранить в недоступном для малышей месте, при температуре не выше 25°С.

Флакон надлежит хранить плотно укупоренным, для защиты от влаги. После вскрытия флакона продукт должен быть использован на протяжении 30 дней.

Препарат в блистерах надлежит хранить в недоступном для малышей, сухом месте, при температуре не выше 25°С. Период годности - 3 года.

Внимание!
Перед применением медикамента "Прадакса (Pradaxa)" необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с « Прадакса (Pradaxa) ».

Прадакса – медикаментозное средство, обладающее антитромбическим свойством, и является непосредственным ингибитором сериновой претеаразы, крайне необходимого компонента для системы свертывания крови.

Основной компонент медикамента дабигатран этексилат принадлежит к группе фракционированных пролекарств, не проявляющих фармакологической активности. После перорального применения попадает в желудочно-кишечный тракт и быстро всасывается, превращаясь при этом в дабигатран в результате катализации эсераз гидролиза в плазме крови.

Дабигатран – сильное конкурентное вещество, которое является обратным прямым ингибитором тромбина и основным действующим элементом в плазме. В связи с тем, что тромбин способствует трансформации фиброгена в фибрин в системе свертывания крови, его подавление предохраняет от возникновения тромба.

После проведения огромного количества исследований было выяснено, что существует чёткая корреляция между количеством дабигатрона в крови и уровнем антикоагулянтного влияния. Дабигатрон продлевает время, необходимое для формирования фибринового сгустка.

Количество лекарственного вещества, доходящее до места его действия в организме человека после приёма медикамента, составляет 6,5 %. Процесс всасывания после какого-либо хирургического вмешательства значительно меньше, нежели у здоровых людей. Максимальная концентрация наступает только через шесть часов после использования лекарства Прадакса. Медленный процесс абсорбции только зафиксирован в день непосредственного проведения операции, во все последующие дни всасывание происходит очень быстро.

Продукты питания не оказывают влияния на биодоступность медикамента, но значительно увеличивают время наступления наибольшего показателя в плазме крови. Попадая кровоток, препарат связывается с белками крови всего лишь на 35 %.

Лекарство выводится из организма с мочой и фекалиями. Длительность выведения составляет около 15 часов. У пациентов, имеющих отклонения в нормальном функционировании почек, длительность выведения значительно дольше и составляет 30 часов.

Состав

Основной уникальной биологической субстанцией в составе медикаментозного препарата Прадакса является дабигатрана этексилат. Одна капсула медикамента содержит 110 мг этого комопнента. Помимо этого, есть также вспомогательные элементы, которые в комплексе с главным компонентом обеспечивают эффективность препарата Прадакса.

Лекарство выпускается в виде твёрдых кремовых продолговатых капсул. Капсулы упаковывают в блистеры по 10 штук, которые после этого расфасовываются в картонные коробочки.

Показания

Препарат Прадакса используют не только для терапии различных заболеваний, но и для их предотвращения. Основными показаниями к назначению лекарственного средства являются:

• профилактика венозных тромбоэмболических осложнений у людей, перенесших различные ортопедические операции по замене какого-либо сустава;
• предупреждение возникновения острого нарушения мозгового кровообращения, сопровождающегося внезапной потерей сознания и параличами, а также закупорки кровеносных сосудов пузырьками газа и другими элементами, принесенными кровью и лимфой у больных с неклапанной фибрилляцией предсердий;
• острое нарушение кровотока головного мозга;
• нарушение функции сердца, когда оно не способно обеспечить полноценный кровоток в органах и тканях;
• эндокринный недуг, который характеризуется хроническим увеличением уровня сахара в крови вследствие абсолютного или относительного дефицита инсулина - гормона поджелудочной железы;
• образование тромбов в глубоких венах нижних конечностях ;
• закупоривание лёгочной артерии или её ветвей тромбами;
• профилактика возобновления тромбоза глубоких вен, а также легочной эмболии.

Противопоказания

Препарат Прадакса имеет ряд противопоказаний, таких как:

• чрезмерная чувствительность к составляющим компонентам медикамента Прадакса;
• сильные нарушения функционирования почек;
• повышенная склонность к частым кровотечениям;
• наличие язвенных новообразований в желудке или кишечнике, находящихся в активной стадии;
• различные травмы и поведения головного и спинного мозга;
• оперативное вмешательство на головном мозге или органах зрения;
• злокачественные опухолевые образования, склонные к кровоточивости;
• кровоизлияние в вещество голоного мозга, спровоцированное разрывом ил другим повреждением стенок церебральных сосудов;
• неравномерное расширение эзофагеальных венозных стволов с последующим возникновением различных реактивных изменений в окружающих тканях;
• аномальное развитие сосудов, которое представляет собой клубок переплетенных артерий и вен, капилляры при этом отсутствуют;
• выпячивание артериальных стенок, возникающее в результате её сильного истончения или наоборот растяжения;
• комплексное использование медикаментозного препарата Прадакса с различными антикоагулятивными лекарственными средствами (Гепарин , Энокспарин, Дальтепарин);
• печёночные заболевания;
• наличие вставленного искусственного клапана в сердце, требующего антикоагулянтного лечения.

Как использовать

Для пациентов после оперативного вмешательства по замене коленного или тазобедренного сустава необходимое количество медикамента Прадакса составляет 220 мг в сутки. Людям необходимо принимать по две таблетки, дозировка которых составляет по 110 мг один раз в день. Препарат начинают принимать через несколько часов после окончания операции по замене сустава. Длительность терапии в случае замены коленного сустава составляет 10 дней, а при тазобедренном суставе около месяца.

• пациенты, имеющие несильно выраженные отклонения в нормальном функционировании почек;
• люди, комплексно принимающие Верапамил, Амиодарон, Хинидин;
• пациенты, возраст которых превышает 75 лет.

Перед непосредственным курсом лечения с использованием данного лекарственного средства следует оценить функциональность почек. Такую манипуляцию можно выполнить с помощью расчёта клиренса креатина за методом Кокрофта-Голта. Этот метод используют не только перед началом терапии, но и в средине, и после его окончания. Исключением для выполнения процедуры являются люди, страдающие от тяжёлой почечной недостаточности. Этой категории пациентов категорически запрещено применение препарата Прадакса.

В период терапии необходимо также регулярно контролировать работоспособность почек. В случае возникновения каких-либо отклонений от нормальной работоспособности приём лекарства Прадакса необходимо прекратить.

Пациентам, которые параллельно принимают препарат Прадакса с Амиодорном, Хинидином либо Верапамилом, нужно уменьшить количество медикамента в два раза (до 75 мг). Помимо этого, врачи рекомендуют принимать эти средства в один и тот же час.

Людям, возраст которых превышает 75 лет, лекарство Прадакса назначается крайне редко и с большой осторожностью. Необходимая доза для таких пациентов составляет 150 мг один раз в день.

Для профилактики острого нарушения мозгового кровообращения, сопровождающегося потерей сознания, а также патологического состояния, прогрессирование которого приводит к перекрытию просвета кровеносного сосуда, назначают приём лекарственного средства Прадакса 300 мг на день. Это количество разделяют на два раза по 150 мг. Длительность лечения определяется в зависимости от выраженности симптоматики.

При возникновении различных патологических состояний и других побочных явлений следует обратиться за консультацией к специалисту. В этой ситуации следует заменить медикамент Прадакса на другое альтернативное средство.

Капсулы можно принимать до приёма пищи, в период и после окончания трапезы. Их следует пить целиком с использованием достаточного количества жидкости.

Передозировка

В случае увеличения допустимого количества медикаментозного препарата значительно возрастает риск развития внезапных кровотечений.

При возникновении подозрения на появление состояния передозировки следует сделать калиброванный количественный тест. Результаты теста будут свидетельствовать о наличии или отсутствии данного состояния.

На сегодняшний день нет специального антидота для лекарственного препарата. При появлении геморрагических осложнений необходимо как можно быстрее перестать принимать медикамент Прадакса и обязательно выяснить источник возникновения кровотечения. В связи с тем, что дабигатран выводится при активном участии почек необходимо контролировать объём мочи.

Побочные действия

Медикаментозный препарат Прадакса хорошо переносится, но в некоторых случаях у пациентов могут возникать побочные явления.

Основным из них является – кровотечение. Наиболее часто оно возникало у людей с фибрилляцией предсердий в связи с тем, что именно эти пациенты длительное время принимали лекарственное средство Прадакса для профилактики инсульта и эмболии.

Кровотечения могут иметь различный характер и место возникновения. В результате сильного кровоизлияния человек теряет работоспособность и может умереть.

Существуют также и другие патологические изменения, развивающиеся в период использования медикамента Прадакса. К ним относят:

• резкое снижение количества красных кровяных клеток в крови;
• тромбоцитопения;
• снижение общего объема крови, которую составляют эритроциты;
• увеличение чувствительности организма на какое-либо вещество;
• различная сыпь на кожном покрове ;
• реакция кожи, вызывающая сильное желание почесать зудящее место;
• стремительно развивающееся проявление аллергии, которое может угрожать жизни больного;
• реакция на воздействие различных биологических и химических факторов, часто имеющая аллергическую природу, в результате которой возникает сильная отёчность на различных частях тела человека;
• крапивная сыпь;
• дыхательная недостаточность, обусловленная сужением просвета бронхов;
• кровоизлияния в полости черепа, но снаружи головного мозга;
• кровоизлияние под кожей, где образуется полость, наполненная уже свернувшейся кровью;
• кровотечение из носа;
• наличие кровянистых выделений в мокроте;
• кровотечение в желудке или кишечнике;
• болезненность в области живота;
• частый и жидкий стул;
• расстройство пищеварения, возникающее в результате недостаточного выделения пищеварительных ферментов;
• выделение крови из анального отверстия вследствие нарушения целостности сосудов в прямой кишке и нижних отделах желудка или кишечника;
• патологическое состояние, сопровождающееся истечением крови из геморроидальных узлов прямой кишки;
• язвенные образования в ЖКТ;
• воспаление слизистого слоя желудка;
• тошнота;
• рвота;
• увеличение показателей аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы – специальных белков, содержащихся внутри клеток и обеспечивающих обмен аминокислот;
• нарушение функциональности печени;
• патологическое изменение сыворотки крови, характеризующееся повышением концентрации билирубина, возникающее в результате усиленного распада гемоглобина;
• затруднение, дискомфорт при акте глотания;
• кровоизлияния на кожном покрове и в суставную полость ;
• мочеполовые кровотечения.

Особые указания

Людям, которые имеют повышенный показатель печеночных трансаминораз, не рекомендуется использовать лекарственное средство Прадакса.

Препарат следует крайне осторожно принимать пациентам склонным к возникновению внезапных кровотечений. Кровоизлияния могут локализироваться на различных частях человеческого тела в период терапии с применением данного медикамента. Не рекомендуется также употреблять в комплексе Дабигатран этексилат с препаратами, воздействующими на гемостаз в результате угнетения агрегации тромбоцитов.

В случае снижения показателя красных кровяных клеток (гемоглобина) либо резкого понижения артериального давления нужно пройти обследования и выяснить, нет ли каких-либо внутренних кровотечений.

При использовании препарата Прадакса для предохранения от возможного возникновения инсульта и эмболии у пациентов с фибриляцией предсердий следует регулярно проходить обследования и следить за всеми изменениями, происходящими в организме.

Пациенты, возраст которых превышает 75 лет, наиболее склонны к развитию кровотечений.

После проведения различных исследований были изучены факторы, способствующие развитию кровотечений. Основными из них являются:

• нарушение нормального функционирования почек;
• комплексное использование препарата Прадакса с ингибиторами Р-gp;
• маленький вес пациента;
• заболевания крови и нарушение её свертываемости;
• понижение количества тромбоцитов.

В период использования препарата Прадакса следует регулярно проводить антикоагулянтный мониторинг.

Изымать капсулу из блистера следует очень осторожно, чтобы не повредить её. При использовании повреждённых капсул значительно возрастает риск развития кровотечений в желудочно-кишечном тракте.

При возникновении симптоматики описанной в разделе «Передозировка» и «Побочные действия» нужно прекратить использование препарата и сообщить о возникших изменениях своего врача.

Пожилые пациенты

Для пациентов пожилой возрастной категории лекарство Прадакса назначается очень редко и крайне осторожно. Перед его использованием следует пройти специальное обследование, которое поможет оценить функционирование почек и печени.

При наличии сильных отклонений от нормальной работоспособности, а также присутствия почечных и печёночных заболеваний медикамент использовать запрещено. В случае назначения препарата Прадакса для пожилых пациентов нужно постоянно следить за общим состоянием их здоровья, а также развитием побочных явлений.

Беременность и лактация

При использовании медикаментозного средства Прадакса для терапии различных заболеваний рекомендуется избегать беременности. Так не следует принимать Прадаксу девушкам и мужчинам, которые в ближайшее время хотят завести ребёнка и стать родителями.

В период вынашивания малыша препарат назначается только в том случае, когда польза для будущей матери значительно превышает опасность развития различных отклонений у её ребёнка.

Данных о проникновении лекарственного средства в грудное молоко нет, но все врачи не рекомендуют грудное вскармливание в период использования медикамента Прадаксы.

В педиатрии

В связи с тем, что нет необходимого количества информации о воздействии медикаментозного препарата Прадакса на детский организм, его не назначают для детей, не достигших 18-летнего возраста.

Скорость реакции

Медикаментозный препарат Прадакса не оказывает влияния на скорость реакции. Все же, врачи рекомендуют в период его применения быть крайне осторожными при самостоятельном управлении автомобильным средством и выполнении различной деятельности, связанной с автоматизированными станками, которые требуют повышенного внимания, концентрации и координации движений.

С алкоголем

Медикаментозный препарат Прадакса относится к группе антикоагулянтов, который способствует снижению вязкости крови и влияет на процесс свёртывания. В связи с этим данное лекарственное средство запрещено принимать в комбинации с различными алкогольными напитками.

При одновременном использовании могут возникать непредсказуемые и очень опасные для здоровья пациента изменения, среди которых:

• повышение риска внезапных кровотечений;
• поражение головного мозга;
• полное отсутствие произвольных движений верхними или нижними конечностями;
• нарушение речи;
• паралич дыхательных путей;
• летальный исход;
• остановка сердца.

Алкоголь способствует также быстрому выведению медикамента из организма больного и не достижения максимального показателя в плазме крови.

Взаимодействие

При использовании препарата Прадакса в комплексе с антикоагулянтами, гепарином, тромболитиками, антагонистами витамина К, а также препаратами, которые способствуют агрегации тромбоцитов значительно увеличивают опасность возникновения внезапного кровотечения.

В медицинской практике нет данных о комплексном применении Прадаксы с низкомолекулярным гепарином, а точнее Нокспарина и Дибигатрана этексилата.

Не рекомендуется одновременно применять Траксимус с Прадаксой. Кетокеназол способствует значительному увеличению максимального количества лекарственного препарата Прадакса в плазме крови, не влияя при этом на длительность выведения.

Совместное использование Дронедарона с дабигатрана этексилата приводило к повышению общего количества медикамента в крови в 2,5 раза. В связи с этим такой тандем категорически запрещён.

Цена

Медикаментозное средство Прадакса не принадлежит к группе дешёвых препаратов. Стоимость медикамента в основном зависит от количества таблеток в пачке и от их дозировки.

Среднестатистическая цена на лекарство составляет:

• Прадакса таблетки150 мг № 60 3298 рублей;
• Прадакса таблетки 110 мг № 60 3094 рубля;
• Прадакса таблетки 150 мг № 30 1823 рубля;
• Прадакса таблетки 110 мг № 30 2029 рублей;
• Прадакса таблетки 75 мг № 30 1810 рублей;
• Прадакса таблетки 110 мг № 10 652 рубля;
• Прадакса таблетки 110 мг № 10 623 рубля.

Провизор не отпускает препарат Прадакса без наличия рецепта, выписанного индивидуально пациенту для терапии недуга его лечащим доктором после консультации и постановления соответствующего диагноза.

Хранение

Для того чтобы медикамент Прадакса не терял свою эффективность, его следует хранить в оригинальной упаковке в месте, защищённом от влаги и воздействия солнца, при комнатной температуре, не превышающей 25 градусов Целься. Лекарство также не должно быть доступным для самостоятельного пользования и игр маленьких детей. Срок годности медикаментозного средства Прадакса составляет 3 года.

Аналоги

В аптеках можно приобрести аналогичные по воздействию к Прадаксе медикаментозные препараты, а именно:

• Ксарелто;
• Ангиокс;
• Виатромб;
• Лавенум;
• Флюксум;
• Фрагмин;
• Эмеран;
• Эниксум;
• Тропарин;
• Эссавен.

В состав 1 капсулы препарата входят: мезилат этексилата дабигатрана 172,95 мг (150 мг в пересчете на дабигатран этексилата ) + дополнительные вещества (винная кислота, камедь акациевая, гипромеллоза, тальк, гидроксипропилцеллюлоза, хлорид калия, Е407, Е171, Е132, Е110, вода, бутанол, этанол, шеллак, припиленгликоль, Е172 ).

Также существует лекарственная форма с содержанием дабигатрана этексилата 75 и 110 мг.

Форма выпуска

Непрозрачные капсулы, продолговатые. Цвет кремово-желтый (надпись R150) и синий (надпись – символ компании). Внутри капсул пеллеты бледно желтого цвета.

Блистеры по 10 капсул, в упаковках по 10, 30, 60 штук (1,3,6 блистеров соответственно). Флаконы по 60 капсул.

МНН: дабигатрана этексилат .

Фармакологическое действие

Лекарство Прадакса – прямой антикоагулянт , ингибитор тромбина .

Фармакодинамика и фармакокинетика

Действующее вещество таблетки, после превращения в дабигатран , угнетает активность фермента тромбина , который в свою очередь отвечает за процесс превращения фибриногена в фибрин и возникновение . Также дабигатран обладает способностью снижать активность уже образовавшихся тромбов, свободного тромбина, фибриносвязанного тромбина , последующая агрегация тромбоцитов не происходит.

Активный компонент эффективно снижает протромбиновый индекс , в прямой зависимости от его концентрации в плазме крови, достигнутой в процессе приема препарата.

Практически сразу после приема препарата происходит реакция гидролиза , превращение дабигатрана этексилата в дабигатран. Биодоступность дабигатрана составляет около 6 %, максимальная концентрация действующего вещества будет наблюдаться через час или два, после приема. Вне зависимости от принятой дозы, период полувыведения составляет от 11 до 14 часов. У пациентов с почечной недостаточностью происходит изменение некоторых фармакокинетических показателей .

Показания к применению Прадаксы

Как правило, препарат назначают для профилактики:

• венозных и системных тромбоэмболий ;

Также показанием к применению является (для снижения процента смертности после фибрилляции).

Противопоказания

Лекарство Pradaxa противопоказано:

• при на действующее вещество, его производные и прочие компоненты;
• при нарушениях в работе печени;
• тяжелой почечной недостаточности;
• большая вероятность возникновения из-за , злокачественных новообразований , повреждений головного или спинного мозга, и прочих патологиях;
• искусственном клапане в сердце;
• при сочетании с прочими антикоагулянтами, кетоконазолом, интраконазолом .

Побочные действия

Возможны:

• тромбоцитопения и , кровотечение внутричерепное ;
• образование , возникновение кровотечений различного происхождения и локации, в том числе из послеоперационных ран, носа, желудка и кишечника;
• бронхоспазм , реакции гиперчувствительности , такие как , зуд и сыпь ;
• , боли в животе, тошнота , нарушения в работе печени;
• гемартроз, гематурия;
• кровотечения , плохо происходящее заживление, образование и выделения из ран, дренаж из ран.

Инструкция по применению Прадаксы (Способ и дозировка)

Дозировку и продолжительность приема должен назначать врач.

Согласно инструкции на Прадаксу, суточная дозировка составляет около 100-300 мг. Лекарственное средство принимают два раза в сутки.

Специалист должен скорректировать дозировку при наличии заболеваний почек, кровотечений, лицам пожилого возраста и при сочетании препарата с ингибиторами Р-гликопротеина .

Передозировка

Значительно повышается риск развития кровотечений.

При передозировке следует произвести тест на коагуляцию . Положительный эффект дает проведение , следует устранить кровотечения, выявить место их возникновения. Как правило, эффективным оказывается переливание крови .

Взаимодействие

Не сочетать с лекарствами, влияющими на гемостаз , анатагонистами витамина К , ингибиторами Р-гликопротеина ( , амиодарон , хинидин ).

С осторожностью применять в сочетании с дронедароном , зверобоем продырявленным , и .

Ацетилсалициловая кислота , в сочетании с Прадаксой может значительно повышать риск развития кровотечений.

Условия продажи

Требуется рецепт.

Условия хранения

В месте, недоступном детям. Температура не выше 25 градусов.

Срок годности

3 года. После открытия флакона с таблетками, их следует использовать в течение 4 месяцев.

Аналоги Прадаксы

Аналогов Прадаксы практически нет, наиболее близкими по эффекту к лекарству являются и .

Что лучше: Прадакса или Варфарин?

Варфарин является наиболее используемым антагонистом витамина К , и имеет массу ограничений к применению. Необходим постоянный контроль МНО , препарат сочетается далеко не со всеми продуктами и лекарствами. Далеко не у всех, получается поддерживать нужный уровень МНО , что приводит к нежелательным побочным эффектам или же снижению эффективности лекарственного средства. В отличие от варфарина , Прадакса является средством нового поколения, риск возникновения кровотечений у лекарства ниже, ограничений в применении меньше.,

В любом случае, какой из препаратов следует использовать, Прадакса или варфарин, должен решать лечащий врач.

Отзывы на Прадаксу

Отзывы на Прадаксу хорошие. Особенно лестно о препарате отзываются врачи, сравнивают лекарство с Варфарином и отмечают массу преимуществ перед прочими антикоагулянтами . Учитывая то, что это средство для профилактики и пить его приходится довольно долго, многих смущает высокая цена препарата и некоторые из возникающих побочных эффектов.

Цена Прадаксы (где купить)

Цена Прадаксы 110 мг составляет порядка 2700 рублей за 60 штук.

Купить Прадаксу в Москве возможно за 1000 рублей за 10 капсул по 75 мг.

Цена Прадакса 150 мг в пределах 1400 рублей за 30 штук.

• Интернет-аптеки России Россия
• Интернет-аптеки Украины Украина

WER.RU

Прадакса капсулы 110 мг 60 шт.

Прадакса капсулы 75 мг 30 шт. Boehringer Ingelheim [Бёрингер Ингельхайм]

Прадакса капсулы 150 мг 30 шт. Boehringer Ingelheim [Бёрингер Ингельхайм]

Прадакса капсулы 110 мг 30 шт. Boehringer Ingelheim [Бёрингер Ингельхайм]

Прадакса капсулы 110 мг 180 шт. Boehringer Ingelheim [Бёрингер Ингельхайм]

Еврофарм* скидка 4% по промокоду medside11

Прадакса 110 мг 30 капс

Прадакса 150 мг 30 капс Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко.КГ

Прадакса 150 мг 60 капс Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко.КГ

• Капсулы Капсулы продолговатые, непрозрачные, корпус кремового цвета с надпечаткой "R 110" и крышечкой светло-синего цвета с напечатанным символом компании Берингер Ингельхайм, цвет надпечатки - черный; содержимое капсул - желтоватые пеллеты Капсулы продолговатые, непрозрачные; размер №0; с корпусом кремового цвета с надпечаткой "R 150" и крышечкой светло-синего цвета с напечатанным символом компании Берингер Ингельхайм, цвет надпечатки - черный; содержимое капсул - желтоватые пеллеты. Продолговатые капсулы из гипромеллозы (гидроксипропилметилцеллюлозы). Крышка – непрозрачная светло-синего цвета, корпус – непрозрачный кремового цвета. На крышке напечатан символ компании Берингер Ингельхайм, на корпусе – «R 110». Цвет надпечатки – черный.

Фармакологическое действие

Прямой ингибитор тромбина. Дабигатрана этексилат является низкомолекулярным, не обладающим фармакологической активностью предшественником активной формы дабигатрана. После приема внутрь дабигатрана этексилат быстро всасывается из ЖКТ и, путем гидролиза, катализируемого эстеразами, в печени и плазме крови превращается в дабигатран. Дабигатран является мощным конкурентным обратимым прямым ингибитором тромбина и основным активным веществом в плазме крови. Т.к. тромбин (сериновая протеаза) превращает в процессе каскада коагуляции фибриноген в фибрин, то угнетение его активности препятствует образованию тромба. Дабигатран ингибирует свободный тромбин, фибринсвязывающий тромбин и вызванную тромбином агрегацию тромбоцитов. В экспериментальных исследованиях на различных моделях тромбоза in vivo и ex vivo подтверждено антитромботическое действие и антикоагулянтная активность дабигатрана после в/в введения и дабигатрана этексилата - после приема внутрь. Установлена прямая корреляция между концентрацией дабигатрана в плазме крови и выраженностью антикоагулянтного эффекта. Дабигатран удлиняет АЧТВ, экариновое время свертывания (ЭВС) и тромбиновое время (ТВ). Профилактика венозной тромбоэмболии (ВТЭ) после эндопротезирования крупных суставов Результаты клинических исследований у больных, перенесших ортопедические операции - эндопротезирование коленного и тазобедренного суставов - подтвердили сохранение параметров гемостаза и эквивалентность применения дабигатрана этексилата в дозах 75 мг или 110 мг через 1-4 ч после операции и последующей поддерживающей дозы 150 мг или 220 мг 1 раз/сут в течение 6-10 дней (при операции на коленном суставе) и 28-35 дней (на тазобедренном суставе) по сравнению с эноксапарином в дозе 40 мг 1 раз/сут, который применяли накануне и после операции. Показана эквивалентность антитромботического эффекта дабигатрана этексилата при применении в дозах 150 мг или 220 мг по сравнению с эноксапарином в дозе 40 мг/сут при оценке основной конечной точки, которая включает все случаи венозных тромбоэмболий и смертность от любых причин. Профилактика инсульта и системной тромбоэмболии у больных с фибрилляцией предсердий При длительном, в среднем около 20 месяцев, применении у пациентов с фибрилляцией предсердий и с умеренным или высоким риском инсульта или системной тромбоэмболии было показано, что дабигатрана этексилат в дозе 110 мг, применяемый 2 раза/сут, не уступал варфарину по эффективности предотвращения инсульта и системной тромбоэмболии у пациентов с фибрилляцией предсердий; так же в группе дабигатрана было отмечено снижение риска внутричерепных кровотечений и общей частоты кровотечений. Применение препарата в более высокой дозе (150 мг 2 раза/сут) достоверно снижало риск ишемического и геморрагического инсультов, сердечно-сосудистой смерти, внутричерепных кровотечений и общей частоты кровотечений, по сравнению с варфарином. Меньшая доза дабигатрана характеризовалась существенно более низким риском больших кровотечений по сравнению с варфарином. Чистый клинический эффект оценивался путем определения комбинированной конечной точки, включавшей частоту инсульта, системной тромбоэмболии, тромбоэмболии легочной артерии, острого инфаркта миокарда, сердечно-сосудистой смертности и больших кровотечений. Ежегодная частота перечисленных событий у пациентов, получавших дабигатрана этексилат, была ниже, чем у пациентов, получавших варфарин. Изменения в лабораторных показателях функции печени у пациентов, получавших дабигатрана этексилат, отмечались со сравнимой или меньшей частотой по сравнению с пациентами, получавшими варфарин. Профилактика тромбоэмболии у пациентов с протезированными клапанами сердца В ходе клинических исследований фазы II применения дабигатрана и варфарина у пациентов, перенесших операцию по замене клапана сердца механическим протезом (недавно проведенные операции и операции, проведенные более 3 месяцев назад), было выявлено повышение частоты тромбоэмболии и общего числа кровотечений (преимущественно за счет малых кровотечений) у пациентов, получавших дабигатрана этексилат. В раннем послеоперационном периоде большие кровотечения в основном характеризовались геморрагическим выпотом в перикард, особенно у пациентов, которым дабигатрана этексилат был назначен в раннем периоде (на 3 день) после хирургической замены клапанов сердца. Лечение острого тромбоза глубоких вен (ТГВ) и/или тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) и профилактика смертельных исходов, вызываемых этими заболеваниями Результаты клинических исследований у пациентов с наличием острого ТГВ и/или ТЭЛА, которые первоначально получали парентеральную терапию в течение, как минимум, 5 дней, подтвердили, что дабигатрана этексилат в дозе 150 мг, применяемый 2 раза/сут, не уступал варфарину по эффективности в отношении снижения частоты рецидивирующего симптоматического ТГВ и/или ТЭЛА и случаев смерти, обусловленных этими заболеваниями, на протяжении 6-месячного периода лечения. У пациентов, получавших дабигатрана этексилат, кровотечения отмечались значительно реже, чем у пациентов, получавших варфарин. Частота развития инфаркта миокарда во всех проводимых исследованиях при ВТЭ во всех лечебных группах была низкой. Профилактика рецидивирующего ТГВ и/или ТЭЛА и смертельных исходов, вызываемых этими заболеваниями Результаты клинического исследования у пациентов с рецидивирующим ТГВ и ТЭЛА, уже получавших в течение от 3 до 12 месяцев антикоагулянтную терапию и нуждавшихся в ее продолжении, подтвердили, что лечение дабигатрана этексилатом в дозе 150 мг 2 раза/сут не уступало лечебному эффекту варфарина (р=0.0135). У пациентов, получавших дабигатрана этексилат, кровотечения отмечались значительно реже, чем у пациентов, получавших варфарин. В исследовании сравнения дабигатрана этексилата с плацебо у пациентов, уже получавших в течение от 6 до 18 месяцев антагонисты витамина К, было установлено, что дабигатран превосходил плацебо в отношении профилактики рецидивирующего симптоматического ТГВ/ТЭЛА, включая случаи смерти от неустановленной причины; снижение риска за период лечения составило 92% (р

Фармакокинетика

Всасывание После перорального приема дабигатрана этексилата отмечается быстрое дозозависимое увеличение его концентрации в плазме крови и AUC. Cmax дабигатрана этексилата достигается в течение 0.5-2 ч. После достижения Сmax плазменные концентрации дабигатрана снижаются биэкспоненциально, конечный Т1/2 в среднем составляет около 11 ч (у людей пожилого возраста). Конечный Т1/2 после многократного применения препарата составлял около 12-14 ч. Т1/2 не зависит от дозы. Однако в случае нарушений функции почек Т1/2 удлиняется. Абсолютная биодоступность дабигатрана после приема дабигатрана этексилата внутрь в капсулах, покрытых оболочкой из гипромеллозы, составляет около 6.5%. Прием пищи не влияет на биодоступность дабигатрана этексилата, однако время достижения Сmax возрастает на 2 ч. При использовании дабигатрана этексилата без специальной капсульной оболочки, изготовленной из гипромеллозы, биодоступность при приеме внутрь может увеличиваться примерно в 1.8 раза (на 75%) по сравнению с лекарственной формой в капсулах. Поэтому следует сохранять целостность капсул, изготовленных из гипромеллозы, учитывая риск повышения биодоступности дабигатрана этексилата, и не рекомендуется вскрывать капсулы и применять их содержимое в чистом виде (например, добавляя в пищу или напитки). При применении дабигатрана этексилата через 1-3 ч у пациентов после оперативного лечения отмечается снижение скорости всасывания препарата по сравнению со здоровыми добровольцами. AUC характеризуется постепенным повышением амплитуды без появления высокого пика концентрации в плазме. Сmax в плазме крови отмечается через 6 ч после применения дабигатрана этексилата или через 7-9 ч после операции. Следует отметить, что такие факторы как анестезия, парез ЖКТ и хирургическая операция могут иметь значение в замедлении всасывания, независимо от лекарственной формы препарата. Снижение скорости всасывания препарата отмечается обычно только в день операции. В последующие дни всасывание дабигатрана происходит быстро, с достижением Сmax через 2 ч после его приема внутрь. Распределение Vd дабигатрана составляет 60-70 л и превосходит объем общего содержания воды в организме, что указывает на умеренное распределение дабигатрана в тканях. Метаболизм После приема внутрь в процессе гидролиза под влиянием эстеразы дабигатрана этексилат быстро и полностью превращается в дабигатран, который является основным активным метаболитом в плазме крови. При конъюгации дабигатрана образуется 4 изомера фармакологически активных ацилглюкуронидов: 1-О, 2-О, 3-О, 4-О, каждый из которых составляет менее 10% от общего содержания дабигатрана в плазме крови. Следы других метаболитов обнаруживаются только при использовании высокочувствительных аналитических методов. Выведение Дабигатран выводится в неизмененном виде, преимущественно почками (85%), и только 6% - через ЖКТ. Установлено, что через 168 ч после введения меченного радиоактивного препарата 88-94% его дозы выводится из организма. Дабигатран обладает низкой способностью связывания с белками плазмы крови (34-35%), она не зависит от концентрации препарата. Фармакокинетика у особых групп пациентов Пожилые пациенты У лиц пожилого возраста значение AUC выше, чем у молодых лиц, в 1.4-1.6 раза (на 40-60%), а Cmax - более чем в 1.25 раза (на 25%). Наблюдаемые изменения коррелировали с возрастным снижением КК. У женщин пожилого возраста (старше 65 лет) величины AUCt,ss и Cmax,ss были примерно в 1/9 раза и в 1/6 раза выше, чем у женщин молодого возраста (18-40 лет), а у мужчин пожилого возраста - в 2.2 и 2.0 раза выше, чем у мужчин молодого возраста. В исследовании у пациентов с фибрилляцией предсердий подтверждено влияние возраста на экспозицию дабигатрана: исходные концентрации дабигатрана у пациентов в возрасте?75 лет были примерно в 1.3 раза (на 31%) выше, а у пациентов в возрасте 80 мл/мин. При использовании гемодиализа у пациентов без фибрилляции предсердий было установлено, что количество выводившегося препарата пропорционально скорости тока крови. Длительность диализа, со скоростью тока диализата 700 мл/мин, составляла 4 ч, а скорость тока крови - 200 мл/мин или 350-390 мл/мин. Это приводило к удалению соответственно 50% и 60% концентраций свободного и общего дабигатрана. Антикоагулянтная активность дабигатрана снижалась по мере уменьшения концентраций в плазме, взаимосвязь фармакокинетики и фармакологического действия не менялась. Нарушение функции печени У пациентов с умеренным нарушением функции печени (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) не было выявлено изменений концентрации дабигатрана в плазме крови по сравнению с пациентами без нарушения функции печени. Масса тела В исследованиях базальные концентрации дабигатрана у пациентов с массой тела >100 кг были примерно на 20% ниже, чем у пациентов с массой тела 50-100 кг. Масса тела у большинства (80.8%) пациентов составляла?50-

Особые условия

Риск развития кровотечений Применение препарата Прадакса®, также как и других антикоагулянтов, рекомендуется с осторожностью при состояниях, характеризующихся повышенным риском кровотечений. Во время терапии препаратом Прадакса® возможно развитие кровотечений различной локализации. Снижение концентрации гемоглобина и/или гематокрита в крови, сопровождающееся снижением АД, является основанием для поиска источника кровотечения. Лечение препаратом Прадакса® не требует контроля антикоагулянтной активности. Тест для определения MHO применяться не должен, поскольку есть данные о ложном завышении уровня MHO. Для выявления чрезмерной антикоагулянтной активности дабигатрана следует использовать тесты для определением тромбинового или экаринового времени свертывания. В случае, когда эти тесты не доступны, следует использовать тест для определения АЧТВ. В исследовании RE-LY у пациентов с фибрилляцией предсердий превышение уровня АЧТВ в 2-3 раза выше границы нормы перед приемом очередной дозы препарата был ассоциирован с повышенным риском кровотечения. В фармакокинетических исследованиях препарата Прадакса® показано, что у пациентов со сниженной функцией почек (в т.ч. у пожилых), наблюдается повышение экспозиции препарата. Применение препарата Прадакса® противопоказано в случае выраженных нарушений функции почек (КК 48 ч) Это следует принимать во внимание перед проведением любых процедур. Препарат Прадакса® противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (КК

Состав

• капс. дабигатрана этексилата мезилат 126.83 мг, ?что соответствует содержанию дабигатрана этексилата 110 мг Вспомогательные вещества: акации камедь - 6.5 мг, винная кислота, крупнозернистая - 32.48 мг, винная кислота, порошок - 43.3 мг, винная кислота, кристаллическая - 54.12 мг, гипромеллоза - 3.27 мг, диметикон - 0.06 мг, тальк - 25.16 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) - 25.37 мг. Состав капсульной оболочки: капсула из гипромеллозы (HPMC) с надпечаткой черными чернилами - 70* мг. Состав HPMC капсулы: каррагинан (E407) - 0.22 мг, калия хлорид - 0.31 мг, титана диоксид (E171) - 4.2 мг, индигокармин (Е132) - 0.042 мг, краситель солнечный закат желтый (E110) - 0.003 мг, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) - 61.71 мг, вода очищенная - 3.5 мг. Состав чернил черных (%, масс.): шеллак - 24-27%, бутанол - 1-3%, изопропанол - 1-3%, краситель железа оксид черный (E172) - 24-28%, вода очищенная - 15-18%, пропиленгликоль - 3-7%, этанол - 23-26%, аммиак водный - 1-2%, калия гидроксид - 0.5-0.1%. 1 капс. дабигатрана этексилата мезилат 172.95 мг, ?что соответствует содержанию дабигатрана этексилата 150 мг Вспомогательные вещества: акации камедь - 8.86 мг, винная кислота, крупнозернистая - 44.28 мг, винная кислота, порошок - 59.05 мг, винная кислота, кристаллическая - 73.81 мг, гипромеллоза - 4.46 мг, диметикон - 0.08 мг, тальк - 34.31 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) - 34.59 мг. Состав капсульной оболочки: капсула из гипромеллозы (HPMC) с надпечаткой черными чернилами (Colorcon S-1-27797) - 90* мг. Состав HPMC капсулы: каррагинан (E407) - 0.285 мг, калия хлорид - 0.4 мг, титана диоксид (E171) - 5.4 мг, индигокармин (Е132) - 0.054 мг, краситель солнечный закат желтый (E110) - 0.004 мг, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) - 79.35 мг, вода очищенная - 4.5 мг. дабигатрана этексилата 150 мг Вспомогательные вещества: акации камедь, винная кислота крупнозернистая, винная кислота порошок, винная кислота кристаллическая, гипромеллоза, диметикон, тальк, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза). Состав оболочки капсулы: каррагинан (E407), калия хлорид, титана диоксид (E171), индигокармин (E132), краситель солнечный закат желтый (E110), гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), вода очищенная. дабигатрана этексилата мезилат126.83 мг, что соответствует содержанию дабигатрана этексилата110 мг Вспомогательные вещества: акации камедь, винная кислота крупнозернистая, винная кислота порошок, винная кислота кристаллическая, гипромеллоза, диметикон, тальк, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза). Состав оболочки капсулы: каррагинан (E407), калия хлорид, титана диоксид (E171), индигокармин (E132), краситель солнечный закат желтый (E110), гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), вода очищенная. Состав чернил черных Colorcon S-1-27797: шеллак, бутанол, этанол денатурированный (спирт метилированный), краситель железа оксид черный (E172), изопропанол, пропиленгликоль, вода очищенная дабигатрана этексилата мезилат126.83 мг, что соответствует содержанию дабигатрана этексилата110 мг Вспомогательные вещества: акации камедь, винная кислота крупнозернистая, винная кислота порошок, винная кислота кристаллическая, гипромеллоза, диметикон, тальк, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза). Состав оболочки капсулы: каррагинан (E407), калия хлорид, титана диоксид (E171), индигокармин (E132), краситель солнечный закат желтый (E110), гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), вода очищенная. Состав чернил черных Colorcon S-1-27797: шеллак, бутанол, этанол денатурированный (спирт метилированный), краситель железа оксид черный (E172), изопропанол, пропиленгликоль, вода очищенная дабигатрана этексилата мезилат86.48 мг что соответствует содержанию дабигатрана этексилата75 мг Вспомогательные вещества: акации камедь, винная кислота крупнозернистая, винная кислота порошок, винная кислота кристаллическая, гипромеллоза, диметикон, тальк, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза). Состав оболочки капсулы: каррагинан (E407), калия хлорид, титана диоксид (E171), индигокармин (E132), краситель солнечный закат желтый (E110), гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), вода очищенная. Состав чернил черных Colorcon S-1-27797: шеллак, бутанол, этанол денатурированный (спирт метилированный), краситель железа оксид черный (E172), изопропанол, пропиленгликоль, вода очищенная. дабигатрана этексилата мезилат86.48 мг, что соответствует содержанию дабигатрана этексилата75 мг Вспомогательные вещества: акации камедь, винная кислота крупнозернистая, винная кислота порошок, винная кислота кристаллическая, гипромеллоза, диметикон, тальк, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза). Состав оболочки капсулы: каррагинан (E407), калия хлорид, титана диоксид (E171), индигокармин (E132), краситель солнечный закат желтый (E110), гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), вода очищенная. Состав чернил черных Colorcon S-1-27797: шеллак, бутанол, этанол денатурированный (спирт метилированный), краситель железа оксид черный (E172), изопропанол, пропиленгликоль, вода очищенная

Прадакса показания к применению

• Профилактика венозных тромбоэмболий у больных после ортопедических операций; Профилактика инсульта, системных тромбоэмболий и снижение сердечно-сосудистой смертности у пациентов с фибрилляцией предсердий; Лечение острого тромбоза глубоких вен (ТГВ) и/или тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) и профилактика смертельных исходов, вызываемых этими заболеваниями; Профилактика рецидивирующего тромбоза глубоких вен (ТГВ) и/или тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) и смертельных исходов, вызываемых этими заболеваниями.

Прадакса противопоказания

• - почечная недостаточность тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин); - геморрагические нарушения, геморрагический диатез, спонтанное или фармакологически индуцированное нарушение гемостаза; - активное клинически значимое кровотечение; - нарушения функции печени и заболевания печени, которые могут повлиять на выживаемость; - одновременный прием хинидина; - поражение органов в результате клинически значимого кровотечения, включая геморрагический инсульт в течение предыдущих 6 мес до начала терапии; - возраст менее 18 лет; - известная повышенная чувствительность к дабигатрану или дабигатрану этексилату или к одному из вспомогательных веществ.

Прадакса дозировка

• 110 мг 75 мг

Прадакса побочные действия

• побочные эффекты, выявленные при применении препарата с целью профилактики ВТЭ после ортопедических операций и для профилактики инсульта и системных тромбоэмболий у пациентов с фибрилляцией предсердий. Нарушения со стороны кроветворной и лимфатической системы: анемия, тромбоцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая крапивницу, сыпь и зуд, бронхоспазм. Нарушения со стороны нервной системы: внутричерепное кровотечение. Нарушения со стороны сосудов: гематома, кровотечение. Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: носовое кровотечение, кровохарканье. Нарушения со стороны ЖКТ: желудочно-кишечные кровотечения, ректальные кровотечения, геморроидальные кровотечения, боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота, изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, гастроэзофагит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, рвота, дисфагия. Нарушения со стороны гепатобилиарной системы: повышение активности «печеночных» трансаминаз, нарушение функции печени, гипербилирубинемия. Изменения со стороны кожи и подкожных тканей: кожный геморрагический синдром. Скелетно-мышечные нарушения, нарушения со стороны соединительной ткани и костей: гемартроз. Изменения со стороны почек и мочевыводящих путей: урогенитальные кровотечения, гематурия. Нарушения общего характера и изменения в месте проведения инъекций: кровотечения из места инъекции, кровотечения из места введения катетера. Повреждения, токсичность и осложнения от процедур: посттравматическая гематома, кровотечения из места операционного доступа. Дополнительные специфичные побочные эффекты, выявленные при профилактике венозных тромбоэмболий у пациентов, которым проведены ортопедические операции: Нарушения со стороны сосудов: кровотечение из операционной раны. Общие расстройства и нарушения в месте введения: кровянистые выделения. Повреждения, токсичность и осложнения послеперационной обработки: гематома после проведения обработки раны, кровотечение после проведения обработки раны, анемия в послеоперационном периоде, выделения из раны после проведения процедур, секреция из раны. Хирургические и терапевтические процедуры: дренаж раны, дренаж после обработки раны.

Лекарственное взаимодействие

Совместное применение препарата Прадакса® с лекарственными средствами, влияющими на гемостаз или процессы коагуляции, включая нефракционированный гепарин, низкомолекулярный гепарин, НПВС, антагонисты витамина К, может существенно повысить риск развития кровотечения. Фармакокинетическое взаимодействие. Дабигатрана этексилат и дабигатран не метаболизируются микросомальными ферментами печени и не являются ни индукторами, ни ингибиторами активности изоферментов цитохрома Р450. Поэтому предполагается, что у дабигатрана отсутствует клинически значимое фармакокинетическое лекарственное взаимодействие с препаратами, метаболизм которых осуществляется изоферментами цитохрома Р450. В клинических исследованиях у здоровых добровольцев не выявлено какое-либо взаимодействие дабигатрана с аторвастатином (субстрат CYP3A4) и диклофенаком (субстрат CYP2C9). Взаимодействие с ингибиторами/индукторами Р-гликопротеина. Субстратом для транспортной молекулы Р-гликопротеина является дабигатрана этексилат. Одновременное применение ингибиторов Р-гликопротеина (амиодарона, верапамила, хинидина, кетоконазола для системного применения, дронедарона, тикагрелора и кларитромицина) приводит к увеличению концентрации дабигатрана в плазме крови. Одновременное применение с ингибиторами Р-гликопротеина. Одновременное применение с такими ингибиторами Р-гликопротеина, как кетоконазол для системного применения, циклоспорин, итраконазол, такролимус и дронедарон противопоказано. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении с ингибиторами Р-гликопротеина (например, амиодарон, хинидин, верапамил и тикагрелор). Амиодарон. При одновременном применении дабигатрана этексилата с амиодароном внутрь в однократной дозе 600 мг степень и скорость всасывания амиодарона и активного его метаболита, дезэтиламиодарона, не изменялись. Значения AUC и Сmax дабигатрана увеличивались примерно в 1.6 и 1.5 раза (на 60% и 50%) соответственно. В исследовании у пациентов с фибрилляцией предсердий концентрация дабигатрана увеличивалась не более чем на 14%, повышение риска кровотечений не было зарегистрировано. Рекомендуется наблюдение за пациентами, применяющими одновременно амиодарон и дабигатрана этексилат в отношении риска кровотечения, особенно при наличии почечной недостаточности (от легкой до средней степени тяжести). Дронедарон. После одновременного применения дабигатрана этексилата и дронедарона в дозе 400 мг однократно, AUC0-? и Сmax дабигатрана увеличиваются в 2.1 и 1.9 раза (на 114% и 87%) соответственно, а после многократного применения дронедарона в дозе 400 мг/сут - в 2.4 и 2.3 раза (на 136% и 125%) соответственно. После однократного и многократного применения дронедарона через 2 ч после приема дабигатрана этексилата AUC0-? возрастала в 1.3 и 1.6 раз соответственно. Дронедарон не влиял на конечный T1/2 и почечный клиренс дабигатрана. Одновременное применение препарата Прадакса® и дронедарона противопоказано. Тикагрелор. После одновременного применения однократной дозы (75 мг) дабигатрана этексилата с нагрузочной дозой тикагрелора (180 мг) значения AUC0-? и Сmax дабигатрана увеличиваются в 1.73 и 1.95 раз (на 73% и 95%) соответственно. После многократного приема тикагрелора (90 мг 2 раза/сут) повышение биодоступности дабигатрана (AUC0-? и Сmax) уменьшалось соответственно до 1.56 раза (до 56%) и до 1.46 раза (до 46%). Концентрация дабигатрана у здоровых добровольцев повышалась в 1.26 раз (до 26%) при одновременном применении с тикагрелором в равновесном состоянии или в 1.49 раз (до 49%) при применении нагрузочной дозы тикагрелора с одновременным применением дабигатрана этексилата в дозе 110 мг 2 раза/сут. Повышение концентрации было менее выраженным, если нагрузочная доза тикагрелора (180 мг) принималась через 2 ч после приема дабигатрана (до 27%). Одновременное применение нагрузочной дозы тикагрелора (180 мг) и дабигатрана этексилата в дозе 110 мг (в равновесном состоянии) увеличивало показатели AUCt,ss и Cmax,ss дабигатрана в 1.49 раз и 1.65 раз (49% и 65%) соответственно, по сравнению с приемом только дабигатрана этексилата. Если нагрузочная доза тикагрелора (180 мг) давалась через 2 ч после приема дабигатрана этексилата в дозе 110 мг (в равновесном состоянии), степень повышения AUCt,ss и Cmax,ss дабигатрана уменьшалась в 1.27 и 1.24 раза (27% и 24%) соответственно, по сравнению с приемом только дабигатрана этексилата. Совместное применение тикагрелора в дозе 90 мг 2 раза/сут (поддерживающая доза) с дабигатрана этексилатом в дозе 110 мг повышало корректированные показатели AUCt,ss и Cmax,ss в 1.26 и в 1.29 раз соответственно, по сравнению с приемом только дабигатрана этексилата. Верапамил. При одновременном применении дабигатрана этексилата с верапамилом, назначавшимся перорально, значения Сmax и AUC и дабигатрана увеличивались в зависимости от времени применения и лекарственной формы верапамила. Наибольшее повышение эффекта дабигатрана наблюдалось при применении первой дозы верапамила в лекарственной форме с немедленным высвобождением, которая была принята за 1 ч до приема дабигатрана этексилата (Сmax увеличилась на 180%, a AUC - на 150%). При применении лекарственной формы верапамила с замедленным высвобождением этот эффект прогрессивно снижался (Сmax увеличилась на 90%, a AUC - на 70%), также как при применении верапамила в многократных дозах (Сmax увеличилась на 60%, a AUC - на 50%), что может объясняться индукцией Р-гликопротеина в ЖКТ при длительном применении верапамила. При применении верапамила через 2 ч после приема дабигатрана этексилата клинически значимого взаимодействия не наблюдалось (Сmax увеличилась на 10%, a AUC - на 20%), поскольку через 2 ч дабигатран полностью всасывается. В исследовании у пациентов с фибрилляцией предсердий концентрация дабигатрана увеличивалась не более чем на 21%, повышение риска кровотечений не было зарегистрировано. Данные о взаимодействии дабигатрана этексилата с верапамилом, введенным парентерально, отсутствуют; клинически значимого взаимодействия не ожидается. Кетоконазол. Кетоконазол для системного применения после однократного назначения в дозе 400 мг увеличивает AUC0-? и Сmax дабигатрана примерно в 2.4 раза (на 138% и 135%) соответственно, а после многократного назначения кетоконазола в дозе 400 мг/сут - примерно в 2.5 раза (на 153% и 149%) соответственно. Кетоконазол не влиял на Тmax и конечный T1/2. Комбинация препарата Прадакса® и кетоконазола для системного применения противопоказана. Кларитромицин. При одновременном применении кларитромицина в дозе 500 мг 2 раза/сут с дабигатрана этексилатом клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не наблюдалось (Сmax увеличивалась на 15%, а AUC на 19%). Хинидин. Значения AUCt,ss и Css,max дабигатрана при применении 2 раза/сут в случае одновременного назначения с хинидином в дозе 200 мг каждые 2 ч до достижения суммарной дозы 1000 мг повышались в среднем соответственно на 53% и на 56%. Взаимодействие с итраконазолом, такролимусом и циклоспорином не изучалось, однако из данных in vitro можно ожидать сходного эффекта, как и при взаимодействии с кетоконазолом. Одновременное применение этих ингибиторов Р-гликопротеина противопоказано. Одновременное применение с субстратами Р-гликопротеина Дигоксин. При одновременном применении дабигатрана этексилата с дигоксином, являющимся субстратом Р-гликопротеина, фармакокинетического взаимодействия не наблюдалось. Ни дабигатран, ни пролекарство дабигатрана этексилат не являются клинически значимыми ингибиторами Р-гликопротеина. Одновременное применение с индукторами Р-гликопротеина Следует избегать одновременного назначения препарата Прадакса® и индукторов Р-гликопротеина, поскольку совместное применение приводит к снижению воздействия дабигатрана. Подробнее см. инструкцию